基于与癌症免疫治疗结果相关的肠道微生物群的生态拓
Lisa Derosa1, Valerio Iebba2, Carolina Alves Costa Silva3
1Gustave Roussy Cancer Campus, ClinicObiome, Villejuif, France; Université Paris-Saclay, Ile-de-France, France; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) U1015, Equipe Labellisée-Ligue Nationale contre le Cancer, Villejuif, France; Department of Medical Oncology, Gustave Roussy, Villejuif, France.
研究人员开发了一种新的评分系统,用于评估接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 的癌症患者的肠道失调. 这种工具有助于预测治疗反应,并指导个性化微生物群干预,以获得更好的结果.
科学领域:
- 癌症学
- 微生物组研究
- 免疫疗法
背景情况:
- 肠道微生物群显著影响癌症患者对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的反应.
- 对于有害的肠道功能障碍的标准定义仍然难以捉摸.
- 了解这些微生物的影响对于优化癌症治疗至关重要.
研究的目的:
- 在癌症患者中定义和量化与ICI反应相关的肠道失调.
- 开发基于肠道微生物组成的ICI治疗结果预测工具.
- 建立个性化,以微生物群为中心的治疗策略的基础.
主要方法:
- 来自245名非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的便样本的基因组测序.
- 构建物种层面的共同繁多网络,并将其分为物种互动组 (SIG).
- 开发和验证包括Akkermansia物种量化的拓评分 (TOPOSCORE),在多种癌症群中进行测试 (NSCLC,泌尿器,结肠直肠癌,黑色素瘤).
主要成果:
- 分别确定了37种和45种与ICI耐药性 (SIG1) 和反应 (SIG2) 相关的转基因物种 (MGS).
- 由微生物网络拓和Akkermansia丰富度得出的TOPOSCORE在独立的NSCLC和生殖尿路癌症队列中显示出预测价值.
- 使用21个细菌探针的基于qPCR的评分系统在NSCLC,结肠直肠癌和黑色素瘤患者中被成功验证.
结论:
- 开发的TOPOSCORE作为评估肠道失调的动态诊断工具.
- 这种方法可以指导个性化以微生物群为中心的干预措施,从而提高ICI的有效性.
- 这些发现突显了肠道微生物在癌症免疫治疗反应中的关键作用.
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