向m6AmRNA脱甲基酶FTO缓解了小鼠中诱导的认知记忆缺陷
Yi Wen1, Zhushan Fu1, Jiashuo Li2
1Department of Environmental Health, School of Public Health, China Medical University, Shenyang, China; Key Laboratory of Environmental Stress and Chronic Disease Control & Prevention, Ministry of Education, China Medical University, Shenyang, China; Engineering research center of Liaoning Province on environmental health technology and equipment, China Medical University, Shenyang, China.
Journal of hazardous materials
|June 22, 2024
概括
接触会通过降低大脑中的FTO脱甲基酶活性来损害学习和记忆. 恢复FTO水平或使用像艺术素这样的化合物可以防止这种神经毒性.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- (Mn) 暴露与学习和记忆缺陷有关,但潜在的机制尚不清楚.
- 了解的神经毒性对于开发有效的干预措施至关重要.
- 识别受Mn影响的分子标是一个关键的研究领域.
研究的目的:
- 调查FTO脱甲酶在引起的认知障碍中的作用.
- 阐明Mn影响FTO和神经元功能的分子机制.
- 探索针对已识别的途径的潜在治疗策略.
主要方法:
- 使用了对Mn暴露的小鼠模型.
- 使用行为测试评估学习和记忆.
- 在海马神经元中分析了FTO表达及其与YTHDF3的相互作用.
- 研究了FTO调制和天然化合物 (素,素) 对Mn诱导的神经毒性的影响.
主要成果:
- 暴露显著降低了海马神经元中的FTO脱甲基酶的调节,与认知缺陷相关.
- FTO降低调节损害了突触可塑性,并导致神经元损伤.
- 过度表达FTO或使用FTO激动剂保护Mn诱导的神经和认知障碍.
- 暴露在下降了SOX2酸化,损害了FTO转录调节.
- 通过与SOX2.2相互作用,阿尔特米西宁和阿皮基宁减轻了Mn诱导的认知功能障碍.
结论:
- SOX2-FTO-Grins轴与Mn诱导的神经毒性和认知障碍有关.
- 准FTO或调节SOX2通路显示了与Mn相关的神经疾病的治疗潜力.
- 天然化合物如美西宁和阿皮基宁可能会对Mn神经毒性产生保护作用.
