巨细胞两极分化作为一种新的终点,用于评估甲酸的综合风险
Xiaohong Wang1, Miao Xu2, Miaoying Shi1
1NHC Key Lab of Food Safety Risk Assessment, China National Center for Food Safety Risk Assessment, Beijing, China; Department of Nutrition and Food Safety, Peking Union Medical College, Research Unit of Food Safety, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing, China.
Environment international
|June 22, 2024
概括
结合暴露于甲酸 (PAE) 极其危害人类健康. 这项研究表明,PAE可增强抑制免疫细胞和损害肝脏,强调了混合物毒性评估的必要性.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 甲酸 (PAE) 是常见的环境污染物.
- 对PAE的联合暴露可能会导致健康效应的协同作用.
- 了解PAE混合物的毒性对于风险评估至关重要.
研究的目的:
- 开发一种使用人类巨细胞的体外模型来评估PAE组合毒性.
- 探索PAE混合物毒性背后的机制.
- 评估PAE混合物对肝脏健康的体内影响.
主要方法:
- 在THP-1单细胞中设计了一个具有PPRE-eGFP记者的高通量选系统.
- 评估了单个和组合的PAE对巨细胞极化 (M2标志物) 的影响.
- 在小鼠和转录组分析中进行了体内研究.
主要成果:
- 单二甲基甲酸 (MEHP) 是M2极化最强的抑制剂.
- 异构图分析显示了MEHP与其他PAE之间的添加相互作用.
- PAE混合物导致M2标记物的附加抑制,肝毒性,脂质失调,并破坏了体内PPAR信号传递.
结论:
- PAE混合物表现出添加性毒性,影响巨细胞两极分化和肝功能.
- 调节PPARγ活性是PAE诱导的M2抑制的一个关键机制.
- 这项研究为评估PAE联合暴露风险提供了一种新方法.


