通过联合结晶方法精确识别氏衍生物与酸化腔体的分子上宏循环的氏衍生物
Heng Li1, Zhijin Li1, Chen Lin2
1State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Science, Jiangsu Key Laboratory of Advanced Organic Materials, School of Chemistry and Chemical Engineering, Nanjing University, 210023, Nanjing, China.
一个新型的超分子宏循环精确地识别了酸衍生物,模仿了分子对接. 这一发现使得与潜在的药物分子 (如克里萨博罗尔和阿莱克提尼布) 形成锁钥匙复合体.
科学领域:
- 超分子化学 超分子化学
- 化学晶体学 化学晶体学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 分子对接对于药物发现至关重要,它依赖于用于受体-连接体识别的计算方法.
- 超分子宏循环通过结构互补性提供了特定分子识别的潜力,类似于对接,通过结构互补性.
研究的目的:
- 设计和合成一种能够精确识别客人的超分子宏循环.
- 通过共同结晶,研究宏循环和二衍生物之间的钥匙锁复合物的形成.
- 通过与已知的药物分子复合来证明药物发现中的潜在应用.
主要方法:
- 合成一种氧化物桥接的芳香型上分子宏循环,F[3]A1-[P(O) Ph]3.3.
- 与15种不同的酸衍生物共同结晶的实验.
- 进行X射线衍射分析以确定晶体结构和结合方式.
主要成果:
- 合成的宏循环F[3]A1-[P(O) Ph]3成功形成了15个酸衍生物的钥匙锁复合物.
- 特定的非共价相互作用促进了客分子的精确识别和结合.
- 同晶体结构证实了与FDA批准的药物crisaborole和alectinib形成复合物的形成,这两种药物都含有酸部分.
结论:
- 氧化物桥接的基循环对二衍生物具有显著的选择性.
- 同结晶是一种有效的实验方法,可以模仿分子对接并实现精确的识别.
- 这种超分子方法有望促进药物发现和开发,因为它可以通过候选药物形成特定的复杂物.
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