失去Slc35a2会改变小鼠大脑皮层的发育

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 发展生物学 发展生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 细胞内UDP-银糖载体SLC35A2的体质变异与耐药性和发育性脑形有关.
• 对于SLC35A2在皮层发育和网络刺激性中的直接因果作用仍未得到研究.

研究的目的:

• 研究改变SLC35A2功能对皮质发育和网络刺激性的因果关系.
• 测试该假设的焦点Slc35a2淘汰 (KO) 或淘汰 (KD) 在发育中的小鼠皮质中断发展和改变网络刺激性.

主要方法:

• 在子宫内用CRISPR/Cas9或短发针RNA进行电穿孔 (IUE),以在胚胎小鼠大脑中实现焦点Slc35a2 KO或KD.
• 在成年KO小鼠中,通过EEG记录和乙烯四醇挑战分析了神经元迁移,寡细胞数量和网络刺激性.

主要成果:

• 焦点Slc35a2 KO/KD破坏了辐射神经元迁移,导致皮质下层和白质中的异型细胞.
• 神经元中的Slc35a2KO并没有影响寡干细胞数量,这表明MOGHE源于明显的细胞自主效应.
• 焦点Slc35a2 KO小鼠的发作值降低,但没有自发性发作.

结论:

• 焦点Slc35a2 KO/KD在体内通过改变神经元迁移来破坏皮质形成.
• 在皮层发育中,SLC35A2具有直接的因果作用.
• 降低SLC35A2功能会导致网络刺激性发生变化,并降低发作值.