多隔间管道平台研究与肺腺癌相关的上皮-内皮交叉

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 细胞生物学 细胞生物学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 芯片上的肺技术推进了肺生物学和病理学研究.
• KRAS突变是人类肺腺癌 (LUAD) 中常见的瘤基因.

研究的目的:

• 开发和利用一种新的,多细胞肺在芯片上的模型.
• 研究KRAS^G12D突变在生理相关的微环境中的影响.

主要方法:

• 在3D微流体装置中共同培养人类诱导的多能干细胞衍生膜上皮细胞II型细胞 (iAT2s) 和人类静脉内皮.
• 极化管状流明和透气容器的工程.
• 在iAT2s中对KRAS^G12D表达的形态和信号变化的分析.

主要成果:

• 该KRAS^G12D突变诱导了iAT2s中的超增殖和形态失调.
• 突变的上皮质促进了邻近血管系统的血管生成.
• 增强的可溶性泌尿酶等离子体激活体受体 (suPAR) 的分泌调解了血管性反应.

结论:

• 开发的肺上芯片平台有效地模拟了肺腺癌中的突变特异性变化.
• 这个模型提供了对KRAS驱动的肺癌发育和血管生成的见解.