ATF4通过调节M1巨细胞极化和炎症,促进腹腔大动脉动脉瘤的形成
Huahui Yu1, Xiaolu Jiao1, Qianwen Lv1
1The Key Laboratory of Remodeling-Related Cardiovascular Diseases, Beijing Anzhen Hospital, Capital Medical University, Ministry of Education, Beijing Institute of Heart Lung and Blood Vessel Disease, Beijing, China.
Aging and disease
|June 24, 2024
概括
激活转录因子4 (ATF4) 通过促进炎症驱动腹腔大动脉动脉瘤 (AAA). 向巨细胞中的ATF4可能为这种危险的血管疾病提供新的治疗方法.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 腹腔大动脉瘤 (AAA) 是一种严重的血管疾病,缺乏有效的医学治疗方法.
- 激活转录因子4 (ATF4) 与心血管疾病有关,但其在AAA病原发生中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究激活转录因子4 (ATF4) 在腹腔大动脉瘤 (AAA) 的发展中的作用.
- 在AAA中探索ATF4的机制,重点关注其与巨细胞和炎症反应的相互作用.
主要方法:
- 在人类AAA患者和小鼠模型中分析ATF4表达.
- 使用ATF4敲除和巨细胞特定敲除的小鼠模型.
- 使用RNA测序,ChIP测序和ChIP分析来识别ATF4目标基因.
主要成果:
- 在AAA患者和模型中,ATF4表达显著升高,主要是在动脉巨细胞中.
- 缺少ATF4减弱了AAA的形成,而过度表达促进了它.
- 在ATF4中,ATF4通过Sphingomyelin phosphodiesterase 3 (SMPD3) 调节巨细胞M1的两极分化,增强炎症并促进AAA.
结论:
- 通过SMPD3.3,ATF4通过诱导巨细胞M1极化来促进AAA的发展.
- ATF4代表了腹腔大动脉动脉瘤的一个潜在的新疗法标.
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