微生物群代谢的胆汁酸通过FXR抑制加速胃食道腺癌

科学领域:

• 胃肠病学和肝病学
• 在瘤学瘤学.
• 微生物组研究 微生物组研究

背景情况:

• 巴雷特食道 (BE) 和胃食道腺癌 (GEAC) 的发病率与肥胖和高脂肪饮食有关.
• 胆汁酸 (BA) 对于脂肪消化至关重要,被肠道微生物代谢,影响宿主生理.
• 法内索伊德X受体 (FXR) 调节BA稳态,并具有抗癌性质,使其成为治疗点.

研究的目的:

• 调查饮食对肠道微生物群-胆酸轴的影响.
• 评估FXR在BE和GEAC进展中的作用.
• 探索FXR激应剂作为GEAC的潜在治疗策略.

主要方法:

• 使用L2-IL1B小鼠模型用于BE和GEAC.
• 用高脂肪饮食 (HFD) 来评估其对瘤发生,BA水平和肠道微生物群的影响.
• 检查了患病组织中的FXR表达,并使用了FXR淘汰赛小鼠.
• 用FXRagonistobeticholic acid (OCA) 处理的小鼠器官和小鼠.

主要成果:

• 在L2-IL1B小鼠中,HFD加速了GEAC的进展,增加了BA水平,并改变了肠道微生物群的组成.
• 在GEAC中,FXR表达是下调的,与BE的上调形成鲜明对比.
• FXR淘汰赛加剧了发育不良并增加了原生细胞种群.
• 在体外和体内,OCA治疗减缓了GEAC的进展.

结论:

• GEAC的致癌是由饮食-微生物组-代谢轴促进的,其中包括FXR抑制.
• FXR激活,特别是OCA,改善了GEAC的表型.
• 作为GEAC预防的差异化疗法,FXR激动剂显示出有前途.