血管光滑肌细胞中的NRF2/ID2轴:关于血管化和衰老之间的相互作用的新见解
Mulin Xu1,2,3, Xiuxian Wei1,2, Jinli Wang1,2
1Department of Geriatrics, Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China.
Aging and disease
|June 25, 2024
概括
衰老会损害血管光滑肌细胞中的核因素2 (NRF2),促进血管化 (VC). 在VSMC中激活NRF2-ID2通路可以预防与年龄相关的VC和心血管疾病.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 衰老研究研究 衰老研究
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 血管化 (VC) 是心血管发病率和死亡率的重要风险因素,随着年龄的增长而增加.
- 对VC有效的药物干预措施是有限的,基础的分子机制,特别是关于衰老的机制,尚未完全理解.
研究的目的:
- 调查核因素红色素2相关因子2 (NRF2) 在与年龄相关的血管化 (VC) 中的作用.
- 探索NRF2,血管光滑肌细胞 (VSMC) 衰老和VC之间的联系.
- 为了确定参与VC的NRF2的下游目标.
主要方法:
- 利用时间老化的老鼠模型和VSMC特定的Nrf2淘汰赛 (Nrf2SMCKO) 鼠标.
- 使用腺素和维生素D或高酸盐条件诱导的VC.
- 进行了转录组RNA-seq分析和双 luciferase 记者测定.
主要成果:
- 年龄较大的小鼠显示NRF2表达减少,VC增加和VSMC衰老升高.
- NRF2的激活减少了VC,而NRF2的缺乏加剧了VC和衰老.
- 鉴定了DNA结合2的抑制剂 (Id2) 作为NRF2调节的关键下游基因,介导其对VC和衰老的保护作用.
结论:
- 与年龄相关的NRF2功能障碍对于将VSMC衰老与VC联系起来至关重要.
- 在VSMC中的NRF2-ID2轴代表了缓解VC和与年龄有关的心血管疾病的潜在治疗目标.


