用DELs对细胞进行剖析:对细胞表面的小分子指纹
Jason Deng1, Svetlana Belyanskaya1, Ninad Prabhu1
1GSK Molecular Modalities Discovery, 200 Cambridgepark Drive, Cambridge, MA, 02140, USA.
SLAS discovery : advancing life sciences R & D
|June 25, 2024
概括
现在,DNA编码的小分子库已经对细胞表面进行了分析. 这项技术识别了针对各种细胞类型的选择性配体,使生物标志物发现和针对新疗法的标识别成为可能.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 化学生物学 化学生物学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 用DNA编码的小分子库 (DEL) 技术是识别针对药物标的配体的强大工具.
- 目前的DEL应用主要集中在可溶性或细胞表面过度表达的点上.
- 剖析细胞表面需要无偏见的,目标不可知的方法.
研究的目的:
- 适应和应用基于细胞的选择方法,使用DNA编码的库进行细胞表面的无偏向分析.
- 识别和验证针对特定细胞类型的选择性小分子配体.
- 建立适用于生物标志物和标识别的不同细胞类型的DEL选择和数据分析的一般工作流程.
主要方法:
- 利用DNA编码的小分子库进行基于细胞的对小鼠C2C12细胞核细胞和肌管的查.
- 优化了细胞选择协议,以增强连接体识别.
- 开发了一种新的数据分析方法,用于识别针对人类B和T淋巴细胞的细胞选择性配体.
主要成果:
- 成功识别并证实了一组具有选择性结合细胞表面的DNA化合物的面板.
- 证明了以公正,目标不可知的方式对细胞表面进行分析的能力.
- 验证了针对人类淋巴细胞的细胞选择性配体的识别工作流.
结论:
- 基于细胞的DNA编码库选择是一种可行且有效的方法,用于无偏的细胞表面分析.
- 这种方法有助于识别选择性配体,用于生物标志物和药物标的发现.
- 开发的工作流可以在不同类型的单元中通用,从而扩大了DEL技术的实用性.
