化炭在3D共养球体中诱导肺免疫毒性模拟肺微环境

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 肺部免疫学 肺部免疫学
• 机械毒理学 机械毒理学

背景情况:

• 化 (Cl-Ants) 是一种在环境中检测到的持久性有机污染物.
• 对Cl-Ants的呼吸道暴露存在潜在的肺毒性风险.
• 关于Cl-Ants的肺毒性机制和免疫毒性的数据有限.

研究的目的:

• 用一种新的3D肺球形模型来研究Cl-Ants的肺免疫毒性.
• 为了阐明Cl-Ants诱导的肺免疫功能障碍的潜在机制.
• 评估替代剂数量对Cl-毒性的影响.

主要方法:

• 开发一个三维 (3D) 培养球形模型,模拟肺部免疫微环境.
• 将3D模型暴露于Cl-Ants,并评估球状体大小,巨细胞迁移,细胞活力,8-OHdG水平,抗感染平衡和细胞因子概况.
• 对参与细胞功能和免疫反应的关键调节通路的基因表达的分析.

主要成果:

• 暴露于Cl-Ants减少了球状体大小,增加了巨细胞向外迁移,并降低了细胞活力.
• 观察到8-OHdG水平升高,抗感染平衡受损,细胞因子产生变化.
• 毒性与替代品的数量相关,二化炭比单化具有更强的作用.
• 确定了关键的调节基因 (ALDOC,ALDOA,TLR5,MAP2K6,CEBPB) 的发现.

结论:

• 这项研究提供了初步的体外证据,证明了低剂量Cl-PAHs的肺免疫毒性.
• 这些发现有助于进一步了解Cl-Ants与结构相关的毒性.
• 开发的3D模型改进了环境污染物的外部毒性评估方法.