用cGAMP微粒配制的多种COBRA血凝素会引起对流感病毒的保护性免疫反应

科学领域:

• * 免疫学 免疫学
• * 病毒学 病毒学
• * 疫苗开发工作

背景情况:

• * 季节性和禽流感病毒对公众健康构成重大威胁,需要通用疫苗策略.
• * 循环GMP-AMP (cGAMP) 作为辅助剂,通过STING通路刺激免疫反应.
• * 乙化德克斯 (Ace-DEX) 微粒 (MPs) 改善了cGAMP的细胞内传递.

研究的目的:

• * 开发和评估使用计算优化广泛反应抗原 (COBRA) 血素 (HA) 候选人的通用流感疫苗.
• *为了评估cGAMP封装的Ace-DEXMPs作为COBRA HA疫苗的辅助剂的有效性.
• * 确定疫苗配方是否能提供对流感病毒感染的保护.

主要方法:

• *使用计算方法生成H1,H3和H5COBRA HA候选疫苗.
• *使用cGAMP Ace-DEX MPs制备单价和多价COBRA HA疫苗.
• * 评估小鼠疫苗的疗效,测量抗体反应 (HAI活性,IgG2a标位) 和对病毒挑战的保护.

主要成果:

• * cGAMP MP辅助的COBRA HA疫苗引起了强大的抗原特异性抗体和增强的血凝抑制 (HAI) 活性.
• * 在接种了cGAMP MP辅助的COBRA疫苗的小鼠中观察到更高的抗原特异性IgG2a结合标位.
• * 用cGAMP MPs配制的COBRA疫苗接种疫苗显著缓解了流感挑战后的疾病并降低了肺病毒标位.

结论:

• *使用cGAMP Ace-DEX MPs配制的COBRA疫苗是通用流感疫苗的一个有希望的策略.
• *这种疫苗方法引起了对季节性和流行前流感菌株的保护性免疫反应.
• *使用cGAMPMPs的辅助剂可增强流感亚单元疫苗的免疫性和保护功效.