开发glypican-3特异性化学抗原受体修饰的自然杀手细胞,并优化作为肝细胞癌的治疗方法
Bihui Cao1,2,3, Qianqian Ni4, Zhuxin Chen1,2
1Department of Cardiac Surgery, Guangdong Provincial People's Hospital, Guangdong Cardiovascular Institute, Guangdong Academy of Medical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou 510080, China.
Journal of leukocyte biology
|June 26, 2024
概括
化学抗原受体 (CAR) 修饰的自然杀手 (NK) 细胞疗法对肝细胞癌 (HCC) 是有前途的. 在临床前模型中,Glypican-3 (GPC3) 特定的CAR-NK细胞有效地向并消除HCC瘤,这表明了潜在的新治疗策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 肝细胞癌 (HCC) 是一种致命的癌症,治疗选择有限.
- 化学抗原受体 (CAR) 改性自然杀手 (NK) 细胞免疫疗法显示出潜力,但在HCC治疗疗效方面存在局限性.
研究的目的:
- 为了开发用于HCC治疗的glypican-3 (GPC3) 特定的CAR-NK-92细胞系.
- 评估这些新型GPC3-CAR-NK细胞对HCC的抗瘤疗效.
主要方法:
- 开发了两个GPC3特异性的CAR-NK-92细胞系 (GPC3-CAR-NK).
- 在体外评估对GPC3+HCC细胞的细胞因子产生和细胞毒性.
- 在细胞衍生的和患者衍生的异种移植小鼠模型中的体内评估,包括腹部转移和与微波切除 (MWA) 结合治疗.
主要成果:
- GPC3-CAR-NK细胞表现出显著的细胞因子产生和对HCC细胞的细胞毒性.
- 使用NK细胞特异信号的GC33-G2D-NK细胞在激活和杀死方面超过了GC33-CD28-NK细胞.
- 在小鼠模型中,GC33-G2D-NK细胞有效地减少了瘤,在转移模型中,腹膜内输送显示出优异的结果.
- 使用MWA的组合疗法增强了CAR-NK透和瘤回归.
结论:
- GPC3-CAR-NK细胞是治疗HCC的一个有前途的策略.
- 区域性输送和与MWA结合可能会增强CAR-NK细胞对HCC的治疗疗效.
