小AAA:对动物模型研究的建议,用于识别新疗法
Jonathan Golledge1,2,3, Hong S Lu4, John A Curci5,6
1Queensland Research Centre for Peripheral Vascular Disease, College of Medicine and Dentistry, James Cook University, Townsville, Australia (J.G.).
Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology
|June 26, 2024
概括
对腹腔大动脉瘤 (AAA) 开发有效的药物至关重要. 目前的小鼠模型有局限性,但弹性酶口服β-aminopropionitrile模型对研究AAA生长和潜在治疗有希望.
科学领域:
- 血管生物学和再生医学
- 心血管疾病的翻译研究.
- 生物医学工程和药物开发.
背景情况:
- 腹腔大动脉瘤 (AAA) 通常生长缓慢,最初的破裂风险较低,但最终需要手术干预.
- 需要药理疗法来管理AAA生长并防止断裂,因为目前动物模型的候选药物在人体试验中失败了.
- 现有的临床前模型往往不能准确地复制人类AAA病理或生长动态,阻碍了有效治疗的开发.
研究的目的:
- 评估各种小鼠模型适用于研究腹腔大动脉瘤 (AAA) 进展和破裂的适用性.
- 确定最好地回顾人类AAA病理的临床前模型,并允许评估治疗干预措施.
- 为改善AAA研究模型的翻译有效性提供建议.
主要方法:
- 对已建立的小鼠模型进行AAA诱导的比较分析,包括弹性酶 perfusion,化,血管素II (Ang II) 和具有TGFβ抑制的弹性酶.
- 评估每个模型模拟人类AAA组织特征,生长模式和破裂发生率的能力.
- 评估长期动脉瘤生长监测的可行性和临床结果的相关性.
主要成果:
- 大动脉顺序性弹性酶口服β-aminopropionitrile模型在模拟人类AAA病理和建模长期动脉瘤生长方面表现出显著的优势.
- Ang II模型的效果较差,主要模拟急性大动脉综合征,而不是慢性AAA.
- 涉及高破裂率 (弹性酶+TGFβ阻断抗体) 或有限生长率 (弹性酶 perfusion,化) 的模型被认为不太适合研究AAA进展.
结论:
- 弹性酶口服β-aminopropionitrile小鼠模型为临床前AAA研究提供了一个有价值的平台,因为它能够模仿人类疾病的进展.
- 需要改进AAA临床前模型,专注于模拟人类病理,生长和破裂,并严格设计研究.
- 未来的研究应该优先考虑允许监测长期AAA增长的模型,并适合在男性和女性受试者中测试治疗策略.
