由CTLA-4和PD-1阻断诱导的irAE结肠炎通过TNF阻断和肠道微生物调节得到改善
Ruiwei Ye1, Hao Zheng2, Dandan Yang2
1Shanghai Baoshan Luodian Hospital, School of Medicine, Shanghai University, Shanghai 201908, China; Shanghai Marine Medical Engineering Integration Innovation Center,School of Medicine, Shanghai University, Shanghai 200444, China.
与免疫检查点疗法 (DICB) 一起使用Infliximab阻止TNF-α可减轻结肠炎. 这种方法恢复了肠道微生物群的平衡,揭示了DICB,TNF-α和肠道细菌参与免疫相关不良事件的反循环.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 胃肠病学 胃肠病学
- 微生物组研究 微生物组研究
背景情况:
- 像DICB这样的免疫检查点抑制剂 (ICI) 可以促进癌症治疗,但会导致与免疫相关的不良事件 (irAEs),特别是大肠炎 (irAE-colitis).
- 瘤缩因子-α (TNF-α) 阻断和肠道微生物群调节是对irAE结肠炎的潜在策略,但它们的相互作用尚未完全理解.
- 了解IRAE结肠炎的机制对于提高ICI的安全性和有效性至关重要.
研究的目的:
- 研究TNF-α抑制剂Infliximab在缓解DICB诱导的大肠炎中的治疗潜力.
- 阐明肠道微生物群变化的作用在irAE-大肠炎的发病和由Infliximab调节的作用.
- 揭示DICB,TNF-α和irAE-colitis中的肠道微生物群之间的机制联系.
主要方法:
- 建立了由DICB引起的irAE结肠炎的小鼠模型.
- 评估Infliximab在单独或与DICB结合预防或治疗irAE结肠炎的疗效.
- 使用便样本测序分析肠道微生物群的组成和功能.
- 代谢分析,以确定被破坏的代谢途径.
主要成果:
- 同时使用Infliximab和DICB显著减轻了irAE结肠炎的严重程度,并增强了抗瘤功效.
- irAE-colitis诱导了肠道微生物群组成的显著变化,其特点是增加了Bacteroides的丰富性.
- 因弗利克西马布治疗恢复了肠道微生物群的稳定性,并使破坏的代谢途径正常化,包括酸和氨酸代谢以及类固醇激素生物合成.
- 涉及DICB,TNF-α和肠道微生物群的再生反循环被确定为irAE-colitis的关键驱动因素.
结论:
- 恩弗利西马布证明了对DICB诱导的大肠炎的治疗疗效,为管理irAEs提供了一个潜在的策略.
- 肠道微生物群失调和TNF-α信号传递是irAE-colitis病变发生的关键组成部分.
- 这些发现突出了免疫疗法,宿主免疫和肠道微生物群之间的复杂相互作用,表明了新的治疗点.
相关概念视频
Drugs for Treatment of Crohn's Disease in IBD Using Biologic Agents: Anti-TNF
Inflammatory Bowel Disease IV: Pharmacological Management
Pharmacologic...
Drugs for Treatment of Crohn's Disease in IBD Using Immunomodulatory Agents
T Cell Types and Functions
Th1 cells stimulate dendritic cells to express necessary co-stimulatory molecules on their surfaces for...
Drugs for Treatment of Ulcerative Colitis in IBD
Inflammatory Bowel Disease III: Diagnostic Studies and Management I-Nutritional Therapy
Diagnostic studies
A colonoscopy is the definitive screening test, distinguishing ulcerative colitis from other colon diseases with similar symptoms. During a colonoscopy test, inflamed mucosa with exudate ulcerations can be observed, and biopsies are taken to determine the histologic characteristics of the...


