聚烯纳米塑料通过激活小鼠的PERK-ATF4信号通路来诱导脂质代谢障碍

科学领域:

• 环境健康 环境健康
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 微塑料 (MP) 和纳米塑料 (NP) 是日益关注健康的新兴环境污染物.
• 通过NP影响人类健康的具体机制,特别是脂质代谢,尚不清楚.
• 细胞内膜网膜 (ER) 压力与各种细胞功能障碍有关.

研究的目的:

• 为了研究聚乙烯纳米塑料 (PS-NP) 对肝脏脂质代谢的影响.
• 阐明潜在的分子机制,专注于ER压力.
• 为了确定ER应激抑制是否可以改善PS-NP诱导的代谢障碍.

主要方法:

• 使用了高通量测序和分子生物学技术.
• 肝细胞暴露在PS-NP中以评估代谢变化.
• 我们分析了PERK-ATF4和ATF4-PPARγ/SREBP-1信号通路.
• 评估了ER压力抑制剂4-PBA的影响.

主要成果:

• 发现PS-NPs可以诱导肝细胞中的ER压力.
• 观察到PERK-ATF4信号通路的激活.
• 通过ATF4-PPARγ/SREBP-1通路,PS-NPs上调了脂质合成基因.
• 由于暴露于PS-NP,发生了异常的肝脂滴积累.
• 4-PBA治疗减轻了PS-NPs诱导的脂质代谢障碍.

结论:

• 聚烯纳米塑料具有肝毒性作用.
• 通过ER应激激活,PS-NP破坏肝脏脂质代谢.
• PERK-ATF4和ATF4-PPARγ/SREBP-1通路是PS-NP诱导的脂毒性的主要调解者.