髓反应性B细胞以依赖IL-23的方式加剧CD4+ T细胞驱动的中枢神经系统自身免疫
Mohamed Reda Fazazi1, Prenitha Mercy Ignatius Arokia Doss1, Resel Pereira2
1axe Neurosciences, Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire (CHU) de Québec - Université Laval, Pavillon CHUL, 2705 boul Laurier, Quebec City, G1V 4G2, QC, Canada.
髓寡细胞糖蛋白 (MOG) 特定的B细胞通过产生IL-23驱动多发性硬化症 (MS) 病原体,导致T助手17 (Th17) 细胞积累和疾病恶化. 阻断IL-23可降低炎症和外围T辅助细胞 (Tph) 活动.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 这是一种自身免疫力.
- 细胞免疫学 细胞免疫学
背景情况:
- B细胞和T细胞在多发性硬化症 (MS) 发病过程中至关重要.
- 用对髓寡细胞糖蛋白 (MOG) 具有特异性B细胞的小鼠来研究MS.
研究的目的:
- 研究MOG特异性B细胞在实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 的发展和发病过程中的作用.
- 在MS模型中阐明B细胞对中枢神经系统炎症的贡献机制.
主要方法:
- 在使用MOG自身抗原的MOG特异性B细胞受体转基因小鼠 (IgH[MOG]) 和野生类型 (WT) 控制中诱导EAE.
- 对中枢神经系统和脑膜中免疫细胞透,细胞因子 (IL-23) 和T细胞子集 (Th17,Tph) 的分析.
- 在体内阻断IL-23信号使用抗IL-23p19抗体.
主要成果:
- IgH[MOG]小鼠表现出恶化的EAE,在脑膜和中枢神经系统中增加了T和B细胞聚合.
- 在IgH[MOG]小鼠中,脑膜和中枢神经系统透的B细胞产生IL-23,促进Th17细胞反应.
- 观察到T外围辅助细胞 (Tph) 的频率增加和B细胞和Tph细胞的高反应性氧物种 (ROS) 生产.
- 阻断IL-23p19显著降低了疾病的严重程度,脑膜炎症,Tph样细胞的积累和ROS的产生.
结论:
- 特定于MOG的B细胞以依赖IL-23的方式促进中枢神经系统的自身免疫性炎症,包括脑膜和脑外膜疾病.
- 由B细胞衍生的IL-23支持Th17细胞的反应,并有助于EAE的病变发生.
- 向IL-23可能是MS的治疗策略,通过减少B和T细胞介导的炎症和ROS产生.
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