模拟血脑屏障 (BBB) 功能障碍和免疫细胞迁移使用人类BBB-on-a-chip用于药物发现研究

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物技术是生物技术.
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 血脑屏障 (BBB) 功能障碍与神经免疫学和神经退行性疾病有关.
• 了解BBB机制对于开发中枢神经系统 (CNS) 疾病治疗方法至关重要.

研究的目的:

• 开发一个微流体人类BBB-on-a-chip模型.
• 为了研究BBB功能障碍和免疫细胞迁移.
• 评估Claudin-5 (CLDN5) 在BBB完整性中的作用.

主要方法:

• 在微流体芯片中利用了永生化的TY10大脑内皮细胞,细胞周细胞和星体细胞.
• 通过使用超内皮电阻 (TEER) 和右泄漏来评估屏障完整性.
• 使用活体成像分析监测T细胞迁移.

主要成果:

• 芯片上的BBB模型表现出一种类似于体内的微血管结构,具有增强屏障完整性的细胞共同培养.
• 乙烯二胺乙酸 (EDTA) 和抗CLDN5抗体降低了TEER,但只有EDTA导致了显著的德克斯泄漏.
• 人类T细胞通过BBB模型证明了依赖CXCL12的迁移.

结论:

• 开发的BBB-on-a-chip平台准确地模拟了人类BBB功能障碍和免疫细胞转移.
• 抑制CLDN5似乎减弱了人类的BBB功能.
• 这个平台具有药物发现和阐明中枢神经系统疾病机制的潜力.