使用表面等离子体共振测定小分子抑制物加列-1的亲和力和动力学
Henry Kim1, Louis Kretz1, Céline Ronin1
1NovAliX, 16 Rue d'Ankara, 67000 Strasbourg, France.
International journal of molecular sciences
|June 27, 2024
概括
表面等离子体共振 (SPR) 已被验证为选加勒-1 抑制剂的有效方法,为光极化 (FP) 试验提供了替代方案. 这种技术准确地测量了药物发现的绑定亲和关系,有助于开发新的癌症治疗方法.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 加勒-1是一种β-galactoside结合性莱克,通过其碳水化合物识别域 (CRD) 与细胞表面糖蛋白相互作用.
- 加勒-1在免疫调节和癌症进展中发挥作用,使其成为小型和大型分子的治疗点.
- 之前的研究使用光极化 (FP) 试验来选向加勒-1 CRD的糖相学药物.
研究的目的:
- 评估表面等离子共振 (SPR) 作为选加勒-1抑制剂的替代方法.
- 为了比较SPR和FP测试之间的结合亲和度测量,对人类和小鼠的 galectin-1.
- 确定加勒-1.1小分子抑制剂的运动参数 (结合和解离率).
主要方法:
- 使用表面等离子体共振 (SPR) 来评估各种单糖和二糖的结合 afinities 人类和小鼠的 galectin-1.
- 光极化 (FP) 试验用于比较结合亲和度测量.
- 进行了动态分析,以确定关联 (k_a) 和解离 (k_d) 速率常数.
主要成果:
- SPR和FP测试显示,在对人类和小鼠甲基丁-1的结合亲和度测量中,在1000倍的糖类中显示出良好的相关性.
- 对人体加勒-1 的增强亲和力主要是由缓慢解离率驱动的.
- 增加对小鼠 galectin-1 的亲和力主要是由更快的关联率驱动的.
结论:
- 表面等离子体共振 (SPR) 是一种可行且有效的FP测定替代方案,用于早期发现药物查加勒-1抑制剂.
- SPR可实现对小分子加勒-1抑制剂的关联和解离常数的高通量测量.
- 这项研究验证了SPR用于描述向癌症中加勒-1的潜在治疗药物的结合动力学.
