该miR-182-5p/GPX4通路通过铁灭菌导致sevoflurane诱导的耳毒性
Lin Jin1, Xiaopei Yu2,3, Xuehua Zhou1
1Department of Anesthesiology, Eye and ENT Hospital, Fudan University, Shanghai 200031, China.
International journal of molecular sciences
|June 27, 2024
概括
通过促进细胞死亡过程 (ferroptosis) 而导致听力损失. 微RNA-182-5p (miR-182-5p) 准氨酸过氧化酶4 (GPX4),加剧了这种损伤.
科学领域:
- 耳毒性和神经生物学
- 细胞和分子机制的机制
- 生物医学研究生物医学研究
背景情况:
- 麻醉剂如sevoflurane可以引起耳毒性,导致听力受损.
- 铁亡是一种受调节的细胞死亡形式,其特点是铁的积累和脂质过氧化,涉及到各种细胞损伤.
- 根据sevoflurane诱导的耳毒性,具体的分子通路需要进一步阐明.
研究的目的:
- 为了研究铁死在sevoflurane引起的听力损失中的作用.
- 探索微RNA-182-5p (miR-182-5p) /Glutathione Peroxidase 4 (GPX4) 途径在sevoflurane诱导的耳毒性中的机制.
- 为了确定减轻sevoflurane引起的听力损伤的潜在治疗目标.
主要方法:
- 听觉脑干反应 (ABR) 测试和免疫光染色 (myosin 7a,CtBP2) 用于评估小鼠的听力状况和突触完整性.
- 在HEI-OC1细胞中测量了细胞活力 (CCK-8),细胞内铁 (FerroOrange,Mi-to-FerroGreen) 和脂质过氧化物水平 (BODIPY 581/591 C11,MitoSOX).
- 定量实时PCR (qRT-PCR) 和西部斑点分析了GPX4和miR-182-5p的表达.
- 生物信息学和双光酶记者测定证实了miR-182-5p和GPX4mRNA之间的相互作用.
主要成果:
- 铁素-1 (Fer-1) 前期治疗显著改善了由sevoflurane引起的听力障碍和带状突触损伤,减少了铁过载和脂质过氧化.
- 在HEI-OC1细胞中,sevoflurane暴露上调 miR-182-5p.
- miR-182-5p直接向GPX4mRNA,并且其抑制减弱了由sevoflurane诱导的铁亡.
- GPX4表达被miR-182-5p反向调节.
结论:
- 通过促进铁亡,miR-182-5p/GPX4通路在赛沃兰诱导的耳毒性中发挥着关键作用.
- 抑制miR-182-5p可能是预防或治疗sevoflurane引起的听力损伤的治疗策略.
- 了解铁亡机理,可以了解麻醉引起的细胞损伤.
