诱导TNF-α/酸盐H3K9/18基因素乙化扩大了3T3-L1小鼠脂肪细胞中的IL-6表达

科学领域:

• * 分子生物学 * 分子生物学
• * 免疫学 免疫学
• * 肥胖症研究研究

背景情况:

• * 肥胖与慢性炎症和脂肪组织中增高的IN-6 (IL-6) 生产有关.
• * 导致肥胖症IL-6恶化的精确分子机制尚不完全理解.
• * 瘤亡因子-α (TNF-α) 和酸盐在肥胖期间在脂肪组织中略微升高.

研究的目的:

• * 为了研究TNF-α和酸联合治疗协同增加IL-6基因表达和小鼠脂肪细胞中的蛋白质生产的假设.
• * 阐明涉及基因素乙化的潜在分子机制.

主要方法:

• *3T3-L1小鼠前脂肪细胞被用TNF-α,酸盐或两者的组合治疗.
• *使用定量实时PCR (qPCR) 来量化IL-6基因表达.
• *IL-6蛋白质水平通过ELISA测量,并通过西式涂抹和ChIP-qPCR分析了基因组乙化.

主要成果:

• *与单独治疗相比,与TNF-α和酸联合治疗显著提高了IL-6基因表达 (81倍) 和蛋白质产生 (338 pg/mL).
• * 抑制组胺乙转移酶 (HATs) 降低了IL-6的表达,而TSA诱导的乙化模仿了协同效应.
• * TNF-α/酸盐联合刺激增加了IL-6促进体的素H3氨酸9/18乙化 (H3K9/18Ac),创造了转录的允许状态.

结论:

• *TNF-α和酸盐通过依赖H3K9/18Ac的表观遗传机制,共同增强脂肪细胞中的IL-6表达.
• *这种协同相互作用为肥胖期间脂肪组织中IL-6恶化提供了新的机制洞察力.
• *这些发现突出了管理与肥胖相关的炎症的潜在治疗目标.