高脂肪和高果糖饮食加剧肝脏功能障碍通过调节Sirtuins在一个小鼠模型
Zehuan Ding1, Jian Zhang1, Mahua Choudhury1
1Department of Pharmaceutical Sciences, Irma Lerma Rangel School of Pharmacy, Texas A&M University, College Station, TX 77843-1114, USA.
Life (Basel, Switzerland)
|June 27, 2024
概括
高脂肪,高果糖饮食通过破坏葡萄糖代谢和减少Sirtuin 7 (SIRT7) 表达来促进肝病. 这种表观遗传变化可能会将代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 进展与肝纤维化联系起来.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 代谢疾病 代谢疾病
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 是一个日益严重的全球健康问题,与糖尿病和西方饮食有关.
- 高脂肪,高果糖饮食 (HFHFD) 诱导葡萄糖不耐受和肝脏异常,表明纤维化进展.
- 赛尔图因是能量平衡的关键表观遗传调节剂,与肝脏失调有关.
研究的目的:
- 调查HFHFD影响肝脏葡萄糖代谢和MASLD进展的表观遗传机制.
- 检查Sirtuins,特别是Sirt1和Sirt7在饮食引起的肝脏异常中的作用.
- 探索Sirtuin表达,葡萄糖-6-酸酶 (G6Pase) 调节和肝纤维化之间的关系.
主要方法:
- 在动物模型中比较低脂肪饮食 (LFD) 和HFHFD组.
- 评估身体和肝脏重量,耐葡萄糖性和肝脏组织学.
- 对Sirtuin (Sirt1,Sirt7) 和G6Pase基因和蛋白质表达的分析.
- 染色体免疫沉 (ChIP) 用于评估G6Pase促进体中的基因组乙化.
主要成果:
- HFHFD显著增加了身体和肝脏的体重,诱导了葡萄糖不耐受性,并导致肝脏异常.
- 在基因和蛋白质水平上,HFHFD显著降低了Sirt1和Sirt7的表达.
- 在HFHFD肝脏中,G6Pase表达量下降,与其促进体的素H3 lysine 18乙化增加有关,这表明表观遗传抑制.
结论:
- HFHFD对肝脏葡萄糖代谢产生负面影响,并促进MASLD的进展.
- 减少Sirt7表达和随后的表观遗传修饰可能抑制肝脏葡萄糖生成,可能导致肝脏纤维化.
- 这项研究突出了果糖对MASLD病变的表观遗传调节的关键作用.
