以合成和化学信息学为导向的抗菌评估以乙硫酸为灵感的双醇化物

科学领域:

• 海洋天然产品合成 海洋天然产品合成
• 药品化学 药品化学 是一个
• 化学信息学和药物发现

背景情况:

• 复杂的自然产品 (NP) 支架对于扩大生物活性化学空间是有价值的.
• 海洋海绵衍生的NP如乙硫A和乙硫酸具有合成挑战和机遇.
• 现有的合成双醇类化合物需要结构修订和改进合成策略.

研究的目的:

• 以海洋天然产品为灵感,合成新的双醇化物.
• 用化学信息学预测和评估合成双醇类化合物的生物活性.
• 修订之前报告的合成双醇类化合物的结构.

主要方法:

• 活动预测的正交化学信息学方法.
• 第一次合成脱硫酸-乙硫酸C和完整的NMR特征.
• 强大的,不含二氧化的合成策略,用于各种α-甲 bis(3'-indolyl) 酸和酸盐.
• 合成图书馆与海洋英多尔类生物活性数据的整合.
• 基于NMR数据分析的结构阐明和修订.

主要成果:

• 成功合成了脱硫酸-乙硫酸C,证实了结构修订.
• 开发一种精简的,不含二氧化的合成α-甲 bis(3'-醇) 类似物.
• 鉴定合成和海洋双化工多样性之间存在显著的重叠,特别是对于C-6双化类似物.
• 通过二化α-methine bis(3'-indolyl) 类化合物表现出抗菌活性,用于对抗金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus).
• 纠正16种错误地将合成α-基 bis(3'-indolyl) 化物分配给α-甲 bis(3'-indolyl) 化物.

结论:

• 合成的双醇类化合物,特别是C-6二化类似物,显示出有前途的抗菌活性.
• 化学信息学预测得到了验证,指导了生物活性海洋天然产品类似物的发现.
• 这项研究提供了一个强大的合成路线,并纠正了双醇类的结构错误分配.
• 这项工作扩大了用于药物发现的海洋双醇类化合物的可访问化学空间.