合成,对接和DFT研究新型希夫基硫胺类类似物作为具有抗血小板聚合活动的选择性COX-1抑制剂
Yasmine M Abdel Aziz1, Mohamed S Nafie2,3, Pierre A Hanna4
1Pharmaceutical Organic Chemistry Department, Faculty of Pharmacy, Suez Canal University, Ismailia 41522, Egypt.
新合成的化合物10-13显示了强大的循环氧化酶-1 (COX-1) 的选择性抑制,显示出有前途的抗血小板聚合活性. 这些化合物有效地抑制由ADP和原诱导的血小板聚合,表现优于阿司匹林.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 计算化学计算化学
背景情况:
- 选择性循环氧化酶-1 (COX-1) 抑制剂对于控制血小板聚合和凝固至关重要.
- 了解新型化合物的结构-活性关系是开发有效抗血小板剂的关键.
研究的目的:
- 合成和描述具有潜在选择性COX-1抑制活性的新型化合物 (10-13).
- 为了评估这些化合物对ADP和原的抗血小板聚合效应.
- 用in silico方法阐明选择性抑制的机制.
主要方法:
- 通过常规,超声波和微波辅助技术合成10-13化合物.
- 使用微分析和光谱数据 (NMR,NOESY) 的结构阐明.
- 在体外评估COX-1和COX-2抑制和抗血小板聚合试验.
- 在基分子建模和DFT计算.
主要成果:
- 化合物10-13已成功合成和表征,NOESY证实了C=N双键的E配置.
- 所有化合物都表现出选择性COX-1抑制 (IC50:0.714.82μM) 超过COX-2 (IC50:9.2615.24μM),选择性指数范围从2.87到18.69.
- 与阿司匹林相比,化合物10-13的抗血小板聚合活性在ADP (IC50:0.110.37μM) 和原 (IC50:0.121.03μM) 方面都比阿司匹林更强.
- 在 silico 研究合理化了选择性的 COX-1 抑制,并证实了 E 形式的稳定性.
结论:
- 化合物10-13是强效和选择性的COX-1抑制剂,具有显著的抗血小板聚合特性.
- 这些新型化合物代表了预防血栓形成和相关心血管事件的有希望的治疗候选者.
- 这项研究强调了综合实验和计算方法在药物发现中的实用性.
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