仅表面可见的HER2水平并不能说明细胞对针对HER2的抗体和药物结合疗法的反应

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 向HER2的疗法彻底改变了乳腺癌的治疗方法.
• 目前对HER2疗法的临床适用性依赖于免疫组织化学或光 in situ 杂交来量化HER2水平.
• 包括抗体-药物合物 (ADC) 在内的HER2疗法的有效性并不总是与HER2表达水平相关.

研究的目的:

• 评估HER2水平与向HER2的ADCs疗效之间的相关性.
• 调查当前的HER2量化方法是否能充分预测患者对HER2向治疗的反应.
• 确定预测乳腺癌ADC治疗反应的潜在生物标志物.

主要方法:

• 在八个癌症细胞系中使用流细胞计量对HER2受体水平的量化.
• 对两个向HER2的ADC在这些细胞系上的毒性进行评估.
• 测量HER2受体内部化和流入溶酶体的过程.

主要成果:

• 在HER2-高和HER2-低细胞系中观察到对ADC的显著毒性反应.
• 在HER2水平和HER2受体内化的百分比之间没有发现直接相关性.
• 识别到被贩运到溶酶体的HER2受体的最低数量是有效ADC治疗的潜在指标.

结论:

• 单独的HER2受体水平不足以确定患者的适用性或预测对针对HER2的ADC治疗的反应.
• 当前的诊断标准可能会限制患者获得潜在有效的治疗方法.
• 溶酶体对HER2受体的贩运可能代表ADC疗效的更准确的预测指标.