人类细胞巨乳病毒调节细胞双特异性氨酸酸化调节激酶和Sonic Hedgehog Pathway蛋白质在神经天体细胞和胎盘模型中
Ece Egilmezer1,2, Stuart T Hamilton1,2, Glen Lauw3
1Serology and Virology Division, Microbiology, NSW Health Pathology, Prince of Wales Hospital, Sydney 2031, Australia.
Viruses
|June 27, 2024
概括
人类细胞巨乳病毒 (CMV) 感染破坏了胎盘和脑细胞中的关键蛋白质,影响胎儿发育. 了解这些变化为先天性CMV疾病提供了新的治疗点.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 发展生物学 发展生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 人类细胞巨核病毒 (CMV) 是先天性形和胎儿损伤的主要原因.
- 目前尚不完全了解CMV损害胎盘和胎儿大脑的确切机制.
研究的目的:
- 研究CMV感染如何改变胎盘和脑细胞中的关键信号通路蛋白质,特别是双重特异性氨酸酸化调节激酶 (DYRK) 和Sonic Hedgehog (SHH) 通路蛋白质.
- 确定CMV相关胎儿并发症的潜在治疗点.
主要方法:
- 使用了人类第一季度的胎盘热囊细胞 (TEV-1) 和原发性人类天体细胞 (NHA) 脑细胞.
- 在细胞培养和CMV感染的人类胎盘组织上采用了免疫光和西方斑点分析.
- 研究了DYRK和SHH通路蛋白的表达和定位.
主要成果:
- 在胎盘细胞中,CMV感染导致SHH通路蛋白 (Gli2,Ulk3,Shh) 重定位到胎盘细胞中的病毒组合复合体 (VAC).
- 在脑细胞中,DYRK1A和DYRK1B蛋白分别重新定位到VAC和核复制区.
- 西部斑点揭示了胎盘细胞中的Rb,Ulk3和Shh的上调,以及大脑细胞中的DYRK1A,DYRK1B,Gli2,Rb,Ulk3和Shh.
- 在体外观察到的蛋白质变化与自然感染的胎盘组织中的蛋白质变化相似.
结论:
- 冠状病毒感染显著改变了参与胎盘和胎儿大脑发育的关键蛋白质的表达和定位.
- 这些CMV诱导的蛋白质变化突出了潜在的新治疗点,以预防与CMV相关的先天性损伤.
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