美国JMU-SalVac系统:一种新的多功能方法来开发口服活疫苗

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 基因工程是一种基因工程.

背景情况:

• 沙门氏菌 (Salmonella enterica Serovar Typhi Ty21a (Ty21a)) 是一种获得许可的口服伤寒疫苗,也是粘膜免疫的有前途的载体.
• 传统的Ty21a疫苗依赖于抗生素耐药性基因来稳定等离子体,这不适合人类使用,导致产生抗原的等离子体损失.
• 开发稳定,不依赖抗生素的活细菌疫苗载体对于有效的粘膜免疫非常重要.

研究的目的:

• 开发一种基于Ty21a的新型口服疫苗平台技术 (JMU-SalVac),用于稳定的异质抗原表达.
• 为了稳定抗原输送等离子体,使用独立于抗生素耐药性的平衡致死系统 (BLS).
• 用模型抗原和相关的人类细胞来证明抗原表达的多功能性和概念验证.

主要方法:

• 使用JMU-SalVac系统与pSalVac等离子体构建Ty21a疫苗菌株.
• 实现平衡致死系统 (BLS),包括对必不可少的铁-tRNA合成酶基因 (tyrS) 的染色体淘汰,并在pSalVac等离子体上进行补充.
• 模型抗原的表达 (mRFP,霍乱毒素B子单元) 使用双表达盒和体内可诱导的促进剂.

主要成果:

• 成功构建了Ty21a疫苗菌株,其中包含了BSL稳定pSalVac等离子体.
• 展示了细胞和分泌模型抗原 (mRFP,CTB) 的表达,展示了系统的多功能性.
• 概念验证验证显示诱导时在初级巨细胞中表达抗原,证实了相关人类细胞的功能.

结论:

• 美国JMU-SalVac技术为开发口服活体细菌疫苗提供了一个安全而稳定的平台.
• 在没有抗生素选择的情况下,BLS确保了等离子体的稳定性,克服了人类疫苗应用的重大障碍.
• 这些工程Ty21a菌株是针对各种传染病有效的粘膜免疫的有希望的候选人.