在饮食诱导的肥胖小鼠中,TRPC5对于主动脉的内皮依赖收缩至关重要

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 离子通道生理学 离子通道生理学
• 肥胖病理生理学 肥胖病理生理学

背景情况:

• 血管功能障碍是肥胖的一个标志,但潜在的分子机制仍然不完全理解.
• 透性离子通道TRPC5在与肥胖相关的血管变化中的作用基本上是未知的.
• 内皮依赖收缩 (EDC) 导致肥胖的血管功能障碍.

研究的目的:

• 调查TRPC5对饮食诱导肥胖 (DIO) 的血管功能障碍的贡献.
• 为了确定TRPC5是否通过激活细胞系脂酶A2 (cPLA2) 在肥胖小鼠中促进EDC.
• 阐明TRPC5介导EDC中涉及的下游信号通路.

主要方法:

• 电线肌图被用来评估小鼠大动脉中乙胆诱导的血管反应.
• 使用原基质测量PLA2活性.
• 细胞内水平使用Fluo-4光监测.
• 酶免疫试验评估了内皮质衍生的收缩因素.
• 分析了TRPC5表达,cPLA2酸化和COX-2表达.

主要成果:

• 饮食诱导的肥胖症 (DIO) 损害了血管扩张,增强了EDC,并增加了大动脉TRPC5表达.
• 在野生型小鼠中,TRPC5激活促进了EDC;在DIO小鼠中,TRPC5抑制/淘汰减少了EDC.
• 在DIO小鼠中,cPLA2的酸化和活性,以及循环氧化酶2 (COX-2) 表达,都增加,而TRPC5抑制/淘汰则降低.
• 在DIO小鼠中,TRPC5调节的EDC涉及到前列腺素F2α (PGF2α) 和E2 (PGE2) 的释放.

结论:

• TRPC5在与饮食诱导的肥胖相关的内皮和血管功能障碍中发挥着重要作用.
• TRPC5通过激活cPLA2并增强COX-2介导的前列腺素产生,促进肥胖症中的EDC.
• 向TRPC5可能为管理与肥胖相关的血管并发症提供治疗策略.