HDAC6通过HSP90-HSF1通路调节APP/PS1转基因小鼠的认知行为功能和海马组织病理变化
Bingyi Wang1, Siyu Liu1, Kaimin Hao1
1Department of Basic Medicine, Fenyang College of Shanxi Medical University, Fenyang, 032200, China.
Experimental brain research
|June 27, 2024
概括
这项研究表明,抑制基因组脱乙酶6 (HDAC6) 能改善阿尔茨海默氏症患者的认知功能.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 阿尔茨海默病 (AD) 的特征是粉样β oligomers (Aβo) 和高酸化tau (p-Tau).
- 基因组脱乙酶6 (HDAC6) 和热冲击蛋白90 (HSP90) -热冲击转录因子1 (HSF1) 途径在AD病变发生过程中的参与尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究HDAC6在调节HSP90-HSF1通路中的作用.
- 确定HDAC6和HSP90-HSF1对Aβo和p-Tau水平的影响.
- 在AD小鼠模型中评估对认知行为的影响.
主要方法:
- 使用了APP/PS1转基因小鼠和HT22神经元细胞.
- 使用HDAC6抑制剂/激动剂和HSP90抑制剂.
- 使用莫里斯水迷宫测试评估认知功能.
- 分析了蛋白质和mRNA水平通过西部斑块,免疫组织化学,免疫光和qRT-PCR.
主要成果:
- 在APP/PS1小鼠中,高HDAC6,Aβo和p-Tau与降低HSP90和HSF1.1相关.
- 抑制HDAC6改善了认知功能,降低了Aβo和p-Tau,并增加了HSP90/HSF1.
- 在HT22细胞中的HSP90调节影响了HSF1,Aβo,p-Tau和细胞活力.
结论:
- 抑制HDAC6可以改善老鼠的AD病理和认知缺陷.
- HSP90-HSF1通路是受到HDAC6.6影响的关键调节器.
- 向HDAC6可能通过调节HSP90-HSF1通路来为阿尔茨海默病提供治疗策略.
更多相关视频
09:37A Phenotyping Regimen for Genetically Modified Mice Used to Study Genes Implicated in Human Diseases of Aging
Published on: July 14, 2016
8.3K
09:43Purification of H3 and H4 Histone Proteins and the Quantification of Acetylated Histone Marks in Cells and Brain Tissue
Published on: November 30, 2018
21.3K
