失效的中性粒细胞迁移支了宿主对感染性结肠炎的敏感性
Julia Sanchez-Garrido1, Yasaman Naemi Baghshomali1, Prashant Kaushal2
1Department of Life Sciences, Imperial College, London, United Kingdom.
Mucosal immunology
|June 27, 2024
概括
在Citrobacter rodentium感染中中性粒细胞功能障碍会加剧结肠炎. 在小鼠和性结肠炎患者中,中性粒细胞无法到达感染部位,导致有害的NETosis和疾病严重程度.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 微生物学 微生物学
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 在Citrobacter rodentium感染模型中,输入病原性大肠杆菌和性结肠炎 (UC) 存在.
- C57BL/6小鼠从感染中恢复过来,而C3H/HeN小鼠死亡,部分原因是UC患者观察到结肠中性粒细胞弹性酶活性增加.
- 这种差异性敏感性和中性粒细胞功能障碍的确切原因尚不清楚.
研究的目的:
- 调查C3H/HeN小鼠在Citrobacter rodentium感染期间中性粒细胞功能障碍的潜在机制.
- 为了比较敏感 (C3H/HeN) 与耐药 (C57BL/6) 的小鼠菌株中中性粒细胞的行为和功能.
- 探索这些发现对人类性结肠炎的相关性.
主要方法:
- 在感染Citrobacter rodentium的C57BL/6和C3H/HeN小鼠的骨髓,血液和结肠中对中性粒细胞群 (CD11b表达,位置) 的比较分析.
- 评估中性粒细胞外细胞陷 (NETosis) 的形成和位置.
- 使用CRi9菌株进行实验操纵,在C3H/HeN小鼠中诱导中性粒细胞化学吸引剂.
- 在UC患者样本中分析中性粒细胞激活/分化标志物 (CD16,CXCR4).
主要成果:
- C57BL/6中性粒细胞表达了高的CD11b (CD11bHi),迁移到结肠外层,并经历了生产性NETosis.
- C3H/HeN中性粒细胞仍然是CD11bLo,被困在粘膜下,并经历了有害的NETosis,无法到达感染部位.
- 在C3H/HeN小鼠中感染CRi9诱导了中性粒细胞化学吸引剂,使CD11bLo中性粒细胞能够到达该部位并改善宿主生存.
- 患有UC的患者中性粒细胞显示CD16和CXCR4的水平降低,表明激活/分化受损.
结论:
- 中性粒细胞功能障碍,其特征是迁移受损和异常NETosis,有助于C3H/HeN小鼠中大肠炎的恶化.
- 中性粒细胞上CD11b的差异表达决定了它们到达感染部位并有效打击病原体的能力.
- 研究结果表明,中性粒细胞功能障碍是严重结肠炎的关键因素,并为UC提供潜在的治疗点.
