一种针对SARS-CoV-2的广泛中和纳米体,由经批准的药物设计而成
Qianyun Liu1, Yuchi Lu2,3,4, Chenguang Cai5
1State Key Laboratory of Virology, Department of Thoracic Surgery, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, 430060, China.
Cell death & disease
|June 27, 2024
概括
一种新的纳米体,VHH60,通过阻断Spike蛋白与ACE2受体结合,有效地中和SARS-CoV-2. 这一发现为开发针对病毒的强效纳米体治疗方法提供了快速的方法.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 感染开始时,其尖端糖蛋白与人体血管酶转化酶2 (ACE2) 受体结合.
- 抑制这种Spike-ACE2相互作用是防止病毒进入和感染的关键策略.
研究的目的:
- 发现和描述一种针对SARS-CoV-2尖刺蛋白的新型中和纳米体.
- 在体外和体内评估针对SARS-CoV-2感染的鉴定纳米体的治疗潜力.
主要方法:
- 使用工程纳米体库生成一个中和纳米体 (VHH60).
- 结构分析以确定Spike蛋白的受体结合域上的VHH60的结合部位.
- 在体外抑制对祖先和变种SARS-CoV-2菌株的测试.
- 在SARS-CoV-2感染的小鼠模型中的体内疗效研究.
主要成果:
- VHH60与SARS-CoV-2尖端受体结合域结合,具有高亲和力 (2.56nM),与ACE2竞争.
- 在纳米分子度下,VHH60有效地抑制了祖先SARS-CoV-2和变种的感染.
- 在体内,VHH60显著抑制病毒感染,并保护小鼠免受死亡.
结论:
- VHH60是一种强大的中和纳米体对抗SARS-CoV-2,显示出显著的治疗潜力.
- VHH60的快速生成突出了开发基于纳米体的治疗方法的有效方法,以应对新出现的病毒威胁.
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00:42Cross-reactivity
Overview
01:29Coronavirus
Coronaviruses, including the severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV), are enveloped viruses characterized by their single-stranded, positive-sense RNA genome and helical nucleocapsid structure. The hallmark of these viruses is their club-shaped spike (S) glycoproteins that protrude from the viral envelope, facilitating attachment to host cells. Typically, coronaviruses infect the upper respiratory tract, often causing mild or asymptomatic disease. However, certain strains like...