通过ZEB1介导的纤维细胞两极化控制了结直肠癌中炎症和免疫治疗的敏感性

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 癌症生物学 癌症生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 转录因子ZEB1在结肠直肠癌 (CRC) 的瘤细胞和癌症相关纤维细胞 (CAF) 中发现.
• 瘤细胞中的ZEB1会影响转移和治疗耐药性,但其在CAF中的功能尚不清楚.
• 了解ZEB1在CAF中的作用对于开发新的CRC治疗至关重要.

研究的目的:

• 在结直肠癌 (CRC) 模型中研究ZEB1在癌症相关纤维细胞 (CAFs) 中的功能.
• 确定CAF中的ZEB1如何影响瘤进展,免疫反应和治疗敏感性.

主要方法:

• 在CRC的免疫能力较强的小鼠模型中利用纤维细胞特异的Zeb1删除.
• 采用单细胞转录组学,组织学分析和体外共同培养系统.
• 评估瘤生长,入侵,转移,CAF两极分化,免疫细胞透以及对免疫检查点抑制的反应.

主要成果:

• 在CAF中失去ZEB1加速了炎症驱动的瘤发生,但在零星的CRC中减少了入侵和转移.
• 在CAF中ZEB1缺乏改变了它们的两极分化,损害了原沉积和屏障功能,同时增加了促炎性细胞因子的产生.
• 缺乏ZEB1的CAF促进了淋巴细胞的招募和免疫检查点的激活,使瘤对免疫检查点的抑制敏感.

结论:

• 在CAF中,ZEB1具有双重作用,抑制抗瘤免疫力,并通过可塑性促进转移.
• 在CAF中准ZEB1为CRC提供了潜在的治疗策略,增强对免疫检查点抑制剂的反应.
• 在CAF中ZEB1表达可以作为结直肠癌的预后生物标志物.