巨细胞作为系统性硬化症相关的间歇性肺病的决定因素和调节者
Shih-Ching Lee1,2, Chen-Hao Huang1, Yen-Jen Oyang1
1Graduate Institute of Biomedical Electronics and Bioinformatics, National Taiwan University, Taipei, 10617, Taiwan.
Journal of translational medicine
|June 27, 2024
概括
系统性硬化症-ILD (SSc-ILD) 肺纤维化比异常性肺纤维化 (IPF) 早期开始,由于自身免疫和氧化应激激活巨细胞. 甲福明可能是SSc-ILD治疗的潜在药物.
科学领域:
- 肺部医学 肺部医学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 系统性硬化症相关的间歇性肺病 (SSc-ILD) 是导致死亡的主要原因,其特征是快速纤维化.
- 主要影响女性 (30-55岁) 的SSc-ILD,其发病时间较早,进展速度比影响男性 (60-75岁) 的异形性肺纤维化 (IPF) 更快.
- 在SSc-ILD和IPF的发病过程中,SPP1巨细胞都涉及到SSc-ILD和IPF的发病过程,在这两种条件下,它们的表达都受到上调.
研究的目的:
- 使用单细胞RNA测序来区分SSc-ILD和IPF.
- 阐明SSc-ILD和IPF背后的独特致病机制.
- 确定SSc-ILD预防和治疗的潜在治疗目标和策略.
主要方法:
- 单细胞RNA测序是在健康对照组,IPF患者和SSc-ILD患者的肺组织样本上进行的 (NCBI GEO数据库GSE159354和GSE212109).
- 数据分析涉及基因过,批次校正,细胞类型注释和细胞-细胞相互作用推断,以建模SSc-ILD病原体.
- 使用SCENIC预测了转录因子 (TF) 活性,并使用药物银行在线识别了潜在的药物标.
主要成果:
- 在氧化应激下激活MAPK信号通路的巨细胞有助于SSc-ILD中肺纤维化的早期发病,因缺乏抑制反而加剧.
- 在SSc-ILD的初始肺损伤期间,SPP1膜巨细胞会影响IL6通路的纤维细胞激活.
- 鉴定出BCLAF1和NFE2L2是巨细胞中MAPK激活的关键调节者;预计甲胺会降低NFE2L2的调节,这表明它有可能成为一种重新定位的药物.
结论:
- 在IPF和SSc-ILD的益菌性活动中,SPP1膜巨细胞是至关重要的.
- 自免疫和氧化应激驱动SSc-ILD巨细胞中连续MAPK激活,导致较IPF早期的肺纤维化发作.
- 了解这些独特的致病机制为早期SSc-ILD预防和向治疗提供了途径.
