作为潜在的抗癌药物,Pd(II) /二啡/黄素复合物作为潜在的抗癌剂
Jocely L Dutra1,2, João Honorato3, Angélica Graminha1
1Departamento de Química, Universidade Federal de São Carlos - UFSCar, CP 676, CEP 13561-901, São Carlos, SP, Brazil. jocely.dut@hotmail.com.
Dalton transactions (Cambridge, England : 2003)
|June 28, 2024
概括
新的二复合物与黄素显示出强大的抗癌活性,对抗各种癌症细胞系. 综合体A1表现出显著的细胞毒性,诱导亡和ROS生产在耐思的卵巢癌细胞.
科学领域:
- 无机化学 无机化学
- 药用化学 医学化学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- (II) 复合物正在研究它们对癌细胞的选择性体外细胞毒性.
- 黄素是一种天然产品,具有抗癌性质,并作为金属复合体中的配体进行了探索.
- 结合 (II) 与素配体和黄素,旨在开发新的抗癌药物.
研究的目的:
- 合成和表征一系列新的 ((II) - 库尔库 - 啡复合物.
- 评估这些复合物的体外抗癌活性,对抗各种人类瘤和非瘤细胞系.
- 为了研究这种最强大的复合物的作用机制,在耐思普拉丁的卵巢癌细胞中.
主要方法:
- 合成了五个 (II) 复合物:[Pd (cur) (PPh3) 2]PF6 (A1) 到[Pd (cur) (dppf) ]PF6 (A5).
- 使用元素分析,光谱学 (NMR,UV-Vis,IR) 和X射线晶体学对选定的复合体进行表征.
- 使用MTT测定对MDA-MB-231,SK-BR-3,A549,MRC-5,A2780和A2780cis细胞系进行体外细胞毒性评估.
主要成果:
- 所有合成的复合物 (A1-A5) 在体外对测试的瘤细胞系表现出显著的抗癌活性.
- 复合物通常显示较低的IC50值 (更高的强度) 与自由的黄素和前体相比.
- 复合物A1表现出优异的细胞毒性,特别是针对MDA-MB-231和卵巢癌细胞系 (A2780,A2780cis),表现优于思.
- 在A2780cis细胞中复杂的A1诱导的亡和细胞循环停止以及强大的ROS生成.
结论:
- 合成的 (II) 库尔库明复合物代表了有前途的抗癌药物,其活性比自由库尔库明更强.
- 综合体A1是进一步研究的有力候选者,特别是在卵巢癌中克服西斯普拉丁耐药性.
- 该机制涉及ROS诱导,细胞亡和细胞循环停止,突出其治疗潜力.
