BMAL2促进了eCIRP诱导的巨细胞内毒素耐受性
Mian Zhou1, Monowar Aziz1,2, Jingsong Li1
1Center for Immunology and Inflammation, The Feinstein Institutes for Medical Research, Manhasset, NY, United States.
Frontiers in immunology
|June 28, 2024
概括
细胞外冷诱导性RNA结合蛋白 (eCIRP) 通过TREM-1诱导BMAL2表达,在败血症期间促进巨细胞内毒素耐受性. 准eCIRP可能会恢复昼夜节律并改善宿主对细菌感染的防御能力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 循环节生物学 循环节生物学
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 昼夜时钟的干扰与炎症和免疫系统疾病有关.
- 细胞外冷诱导性RNA结合蛋白 (eCIRP),在败血症期间释放,可以诱导巨细胞内毒素耐受性.
- BMAL2 是一个关键的昼夜蛋白质,参与转录激活.
研究的目的:
- 调查eCIRP是否诱导BMAL2表达,并通过TREM-1促进巨细胞内毒素耐受性.
- 探索BMAL2在调节巨细胞PD-L1表达中的作用.
主要方法:
- 小鼠败血症模型 (CLP),针对eCIRP的ELISA,以及使用重组eCIRP对巨细胞的治疗.
- qPCR用于评估基因表达 (PD-L1,IL-10,STAT3,BMAL2,CRY1,PER2) 和TREM-1的作用.
- 计算建模和BIAcore测定以确定BMAL2-PD-L1促进体相互作用.
主要成果:
- 败血症小鼠显示血清eCIRP增加;eCIRP治疗前诱导巨细胞内毒素耐受性 (TNFα,IL-6降低).
- 在eCIRP上调调节PD-L1,IL-10,STAT3和昼夜基因 (BMAL2,CRY1,PER2) 通过TREM-1.
- BMAL2表达与PD-L1相关;BMAL2在巨细胞中积极调节PD-L1.
结论:
- eCIRP通过TREM-1上调BMAL2表达,诱导巨细胞在败血症中的内毒素耐受性.
- 针对eCIRP维持昼夜节律可能会纠正内毒素耐受性并增强宿主耐药性.
- 在败血症期间,BMAL2在eCIRP介导的免疫耐受性中起着至关重要的作用.
