大脑短链脂肪酸诱导ACSS2通过PPARγ-TPH2轴改善类似抑郁的行为
Nuo Chen1, Xinyi Xu1, Yaxin Guo1
1Department of Immunology, School of Basic Medical Science, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China.
Research (Washington, D.C.)
|June 28, 2024
概括
大脑短链脂肪酸 (SCFA) 激活ACSS2-PPARγ-TPH2通路,改善抑郁行为. D-曼诺斯增强大脑SCFA,为抑郁症提供一种潜在的治疗策略.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 微生物学 微生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 短链脂肪酸 (SCFA) 是肠道微生物群的代谢物,在神经疾病中影响微生物群-肠道-大脑轴.
- 在大脑中SCFA作用的确切机制,特别是对于精神疾病,仍然不清楚.
- 乙辅酶A合成酶短链家族成员2 (ACSS2) 已被确定为快速抗抑郁药反应的目标.
研究的目的:
- 阐明大脑SCFA产生抗抑郁作用的机制.
- 调查ACSS2在SCFA介导抗抑郁药反应中的作用.
- 为了确定新的分子标和治疗抑郁症的治疗策略.
主要方法:
- 研究了SCFA对SH-SY5Y细胞中ACSS2表达和TPH2转录的影响.
- 在抑郁症的小鼠模型中,利用类固醇相关病毒的立体毒性注射用于神经元ACSS2敲击.
- 使用d-曼诺斯调节肠道微生物群和大脑SCFA水平在压力小鼠.
主要成果:
- 微分子SCFA增加了细胞和核ACSS2,通过基因素乙化促进TPH2转录.
- hippocampus 中的神经 ACSS2 敲击取消了 SCFA 诱导的抑郁类行为的改善.
- 被确定为一种新的ACSS2合作伙伴,激活TPH2转录.
- 通过ACSS2-PPARγ-TPH2轴,D-曼诺斯逆转了肠道失调,增加了大脑SCFAs,并通过ACSS2-PPARγ-TPH2轴保护了抑郁行为.
结论:
- 大脑SCFA通过ACSS2-PPARγ-TPH2信号通路调解抗抑郁药类效应.
- ACSS2对于SCFA驱动的抗抑郁药反应至关重要.
- D-曼诺糖作为大脑SCFA的诱导剂,证明了抑郁症的治疗潜力.
