评估粉样蛋白PET阳性和唐氏综合征的认知功能,以指导针对粉样蛋白的临床试验

科学领域:

• 神经学 神经学
• 遗传学 是一个遗传学.
• 生物标志物 生物标志物

背景情况:

• 唐氏综合症 (DS),由三胞体21引起,显著增加了早期发病的阿尔茨海默病 (AD) 的风险.
• 目前针对AD的粉样蛋白向单克隆抗体 (mAb) 疗法尚未在DS人群中进行评估.
• 了解AD在DS中的进展对于开发向治疗至关重要.

研究的目的:

• 在不同年龄组的唐氏综合征成年人中调查粉样质子发射断层扫描 (PET) 阳性 (A+) 的患病率.
• 为了评估粉样蛋白负担,记忆功能和DS患者的临床状况之间的关系.
• 在DS中为mAb疗法的未来临床试验设计提供信息.

主要方法:

• 来自阿尔茨海默氏症生物标志物联盟-唐氏综合征 (ABC-DS) 研究的横截面数据的分析.
• 通过使用Centiloid值的Amyloid-beta PET成像来确定粉样蛋白的状态.
• 通过经过修改的Cued Recall测试评估的情节性记忆;通过共识确定临床状态.

主要成果:

• 总共分析了409名患有DS的成年人 (平均年龄为44.83岁).
• 粉样蛋白PET阳性 (A+) 的流行率和平均粉样蛋白负载随着年龄的增长而显著增加.
• 观察到与年龄相关的记忆功能下降和认知障碍增加.

结论:

• 在40岁以后的唐氏综合征患者中,粉样β-PET阳性的快速增加发生.
• 在DS中,粉样蛋白阳性开始和临床症状表现之间存在显著的延迟.
• 在DS中单克隆抗体治疗的临床试验设计必须考虑到AD病理和表现的与年龄相关的变化.