模拟3D瘤侵入性以调节巨细胞表型在以人为基础的水凝平台上
Cátia F Monteiro1, Catarina R Almeida2, Catarina A Custódio1
1CICECO - Aveiro Institute of Materials, Department of Chemistry, University of Aveiro, Campus Universitário de Santiago, Aveiro, 3810-193, Portugal.
Macromolecular bioscience
|June 28, 2024
概括
基于人体血小板溶解酸 (PLMA) 的水凝珠创建一个3D瘤微环境模型. 这个模型揭示了骨髓瘤细胞如何诱导M2类巨细胞,促进瘤生长和侵入性.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 瘤微环境 (TME) 对于瘤的进展至关重要,通常会创造一种免疫抑制的环境.
- 生物材料为模仿TME和研究细胞与细胞相互作用提供了一个有希望的途径.
- 了解瘤-巨细胞通信是开发有效癌症免疫疗法的关键.
研究的目的:
- 开发和描述基于人体血小板溶解酸 (PLMA) 的水凝珠作为一个3D平台来建模瘤微环境.
- 在这个3D平台中研究骨髓瘤细胞对巨细胞的免疫调节作用.
- 探索参与瘤-巨细胞相互作用的副质信号传递及其对瘤进展的影响.
主要方法:
- 制造PLMA水凝珠和封装骨髓瘤球体.
- 共同培养PLMA-瘤珠与巨细胞的2D单层.
- 对巨细胞形态,新陈代谢,细胞因子概况和基因/蛋白质表达的分析.
- 评估瘤的侵入性和扩散.
主要成果:
- PLMA 水凝珠成功地重复了瘤环境和瘤-巨细胞通信.
- 骨肉瘤细胞诱导了巨细胞的显著形态和代谢变化.
- 巨细胞偏向M2类型的表型,其特征是抗炎性细胞因子配置和生物标志物上调.
- 瘤细胞刺激了一种亲瘤巨细胞表型,增加了亲瘤环境调节者的基因表达.
- 开发的3D模型增强了瘤的侵入性和扩散.
结论:
- 基于PLMA的水凝珠为研究瘤-巨细胞相互作用提供了一个强大的体外模型.
- 这种以人类为基础的平台准确地重建了免疫抑制瘤微环境.
- 该模型促进了对免疫抑制信号的基本见解,并有助于预测免疫向治疗反应.
