氨酸衍生二醇12,13-DiHOME增强了巨细胞中的NLRP3炎症酶激活
Robert Valencia1,2, Joshua W Kranrod2,3, Liye Fang1,2
1Department of Pharmacology, Faculty of Medicine and Dentistry, University of Alberta, Edmonton, Alberta, Canada.
概括
12,13-二基-9z-八基酸 (12,13-DiHOME) 通过激活NLRP3炎症酶来增强巨细胞炎症. 这一过程涉及线粒体损伤和呼吸功能改变,突出显示了12,13-DiHOME.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 代谢过程中的代谢.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 12,13-dihydroxy-9z-octadecenoic acid (12,13-DiHOME) 是一种参与天生的免疫反应的林诺酸二醇.
- 它在炎症和线粒体损伤中的确切作用尚不清楚.
- 细胞染色体P-450 (CYP) 环氧化酶和环氧化酸酶 (EH) 途径代谢酸以形成12,13-DiHOME.
研究的目的:
- 通过NOD类受体蛋白3 (NLRP3) 炎症酶激活,对12,13-DiHOME增强巨细胞炎症的假设进行调查.
- 阐明12,13-DiHOME影响巨细胞炎症反应的机制.
主要方法:
- 人类单细胞THP1细胞分化为巨细胞,并用脂多糖化物 (LPS) 和/或12,13-DiHOME进行原始化.
- 通过尼日里辛刺激来评估NLRP3炎症酶激活.
- 用高分辨率呼吸计和 mito-Keima 来分析线粒体功能.
- 线粒体单载体 (MCU) 抑制剂Ru265被用于评估其作用.
主要成果:
- 12,13-DiHOME在LPS原始化巨细胞中加剧了尼日里辛诱导的NLRP3炎症酶激活.
- LPS+12,13-DiHOME原始化改变了线粒体呼吸功能和调节了线粒体.
- 线粒体去极化和反应性氧物种的产生在原始化巨细胞中增加.
- 通过Ru265废除的尼日里辛诱导的线粒体损伤和NLRP3激活来抑制MCU.
- 在初级小鼠巨细胞中观察到增强的NLRP3激活.
结论:
- 12,13-DiHOME通过增强巨细胞中的NLRP3炎症酶激活来表现出一种促炎作用.
- 线粒体功能障碍,包括呼吸变化和对损伤的敏感性增加,是关键机制.
- 线粒体单载体在12,13-DiHOME介导的炎症中起着至关重要的作用.
关键词:
细胞染色体P-450CYP2J2 CYP2J2的使用情况.环氧化酸盐化工酸盐的使用.炎症酶体 (inflammasomes) 是一种炎症酶体.这是一种炎症炎症炎症炎症.linoleic 酸 是 一 种 linoleic 酸 是 一 种 linoleic 酸 是巨细胞是什么?巨细胞是什么?线粒体中的线粒体.氧利平素是一种氧利平素.更多相关视频
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