在AgRP神经元中禁食诱导的miR-7a-5p调节食物摄入
Mingyang Yuan1, Zhiwen Cao1, Qian Li1
1Department of Endocrine and Metabolic Diseases, Shanghai Institute of Endocrine and Metabolic Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine (SJTUSM), Shanghai, China; Shanghai National Clinical Research Center for Metabolic Diseases, Key Laboratory for Endocrine and Metabolic Diseases of the National Health Commission of the PR China, Shanghai National Center for Translational Medicine, Ruijin Hospital, SJTUSM, Shanghai, China.
微RNA-7a-5p (miR-7a-5p) 水平随着禁食而增加,并通过准AgRP神经元中的S6K1来调节食物摄入量. 抑制miR-7a-5p为肥胖提供了一个潜在的治疗策略.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 内分泌学 在内分泌学.
背景情况:
- 养行为对能量恒温至关重要,失调有助于肥胖.
- 微RNA (miRNA) 是调节基因表达的非编码RNA,并与代谢过程有关.
- 识别新的miRNA目标可能会导致新的肥胖治疗方法.
研究的目的:
- 为了识别调节食物摄入的特定微RNA (miRNA).
- 阐明神经元调节食欲和能量平衡的基础分子机制.
- 探索潜在的基于寡核酸的肥胖治疗点.
主要方法:
- 在禁食和自由选择性小鼠的下丘脑 (ARC) 中进行全基因组miRNA查.
- 使用病毒载体和miRNA海绵技术在AgRP神经元中抑制miR-7a-5p.
- 分析代谢表型,基因表达 (qPCR,西部斑),神经元活动 (补丁) 和蛋白质相互作用 (露西法酶测定).
主要成果:
- 禁食显著增加了ARC中的miR-7a-5p表达.
- 在AgRP神经元中抑制miR-7a-5p减少了食物摄入量和体重.
- miR-7a-5p直接向并抑制S6K1基因表达.
- 击败S6K1部分扭转了miR-7a-5p抑制的作用.
结论:
- miR-7a-5p作为对能量赤字的反应对食物摄入的关键调节剂.
- 这种机制涉及到AgRP神经元内的mTOR1/S6K1信号的微调.
- 使用基于寡核酸的方法,miR-7a-5p代表了肥胖症的有希望的治疗标.
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