可见光触发了单克隆抗体配方中反应性氧物种的形成
Elena Hipper1, Tim Diederichs2, Wolfgang Kaiser2
1Institute of Chemistry, Martin-Luther-University Halle-Wittenberg, Von-Danckelmann-Platz 4, 06120 Halle, Germany; Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Innovation Unit, PDB, Birkendorfer Straße 65, 88397 Biberach an der Riss, Germany.
International journal of pharmaceutics
|June 28, 2024
概括
在可见光下,高度的聚酸盐 (PS) 表面活性剂可以在单克隆抗体 (mAb) 配方中引起光氧化. 这项研究揭示了光敏剂催化了这种氧化,导致mAb降解,需要仔细控制PS度.
科学领域:
- 生物制药配方科学 生物制药配方科学
- 蛋白质降解机制 蛋白质降解机制
- 药物产品中的光化学.
背景情况:
- 聚酸盐 (PS) 是单克隆抗体 (mAb) 配方中对于蛋白质稳定性至关重要的表面活性剂.
- 高度的PS可以在暴露在可见光下促进mAbs的光氧化.
- 现有的文献表明光氧化需要可见光和紫外线光,这在本研究中受到挑战.
研究的目的:
- 阐明在可见光下被光敏化剂催化的多酸盐光氧化机制.
- 研究光氧化对mAb完整性的动力学,基因物种和影响.
- 为了比较不同类型和度的聚酸盐的光氧化行为.
主要方法:
- 聚酸盐溶液 (PS20,PS80) 暴露在可见光 (400-800 nm) 之下,在没有或有 mAbs.的情况下.
- 分析变色,激素形成,氧气耗尽和反应性物种的产生.
- 在高聚酸盐度 (4毫克/毫升) 下对单克隆抗体降解的评估.
主要成果:
- 聚酸盐溶液的可见光暴露会导致变色,激素形成和氧气耗尽,这表明光氧化.
- 光敏化剂涉及通过活性氧物种催化聚酸盐的有氧氧化,可能涉及单片氧.
- 在mAb配方中高聚酸盐度 (4 mg/ml) 在可见光暴露下显著增加抗体降解.
结论:
- 在可见光下的多酸盐光氧化是由光敏化剂和活性氧物质介导的,而不仅仅是过氧化物.
- 不同的聚酸盐等级表现出不同的光氧化易感性,这对配方稳定性有影响.
- 控制聚酸盐度对于减轻生物制药产品中光诱导的单克隆抗体降解至关重要.
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