在小鼠心脏和心肌纤维细胞中,Plekhm2充当了自调节器
Sharon Etzion1, Raneen Hijaze2,3, Liad Segal2,4
1Regenerative Medicine and Stem Cell (RMSC) Research Center, Ben-Gurion University of the Negev, P.O. Box 653, 84105, Be'er-Sheva, Israel. shar@bgu.ac.il.
Scientific reports
|June 28, 2024
概括
缺少Plekhm2蛋白质会损害心脏自,特别是在心脏纤维细胞中,影响老年小鼠的心脏功能. 补偿机制可以防止某些心脏压力.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子遗传学 分子遗传学
背景情况:
- 普莱克姆2调节了内体贩运和 lysosomal 的分布.
- 在PLEKHM2的突变与家族扩展性心肌病和左心室非紧缩有关.
- 患者的纤维细胞显示 lysosomal 分布和自功能受损.
研究的目的:
- 用小鼠模型研究Plekhm2在心脏功能和自中的作用.
- 为了确定Plekhm2的损失是否会通过自失调导致心脏功能障碍.
主要方法:
- 全球Plekhm2淘汰赛 (PLK2-KO) 小鼠的生成和特征.
- 在野生型 (WT) 和PLK2-KO小鼠中分析心脏功能,自标志物 (例如LC3II) 和AKT酸化.
- 在体外研究中使用了Plekhm2缺乏的心肌纤维细胞和心肌细胞.
- 对 ангиотензин-II诱导的病理性缩反应的评估.
主要成果:
- 较老的PLK2-KO小鼠表现出增长迟缓和LC3II水平的增加,这表明自功能受损.
- 自在Plekhm2缺乏心肌纤维细胞中受损,但在心肌细胞中没有.
- PLK2-KO小鼠对禁食的脆弱性增加.
- 与WT心脏相比,PLK2-KO心脏对血管激素II诱导的缩不那么敏感.
结论:
- 普莱克姆2在小鼠心脏自中发挥作用,特别影响心脏纤维细胞.
- 心肌细胞中的心脏自不是严重依赖Plekhm的2.
- Plekhm2 缺乏可能会诱导补偿机制,保护心脏免受某些压力,如病理性缩.
