混合膜伪装生物模拟免疫调节纳米,可连续释放多种药物,增强T细胞介导的抗癌免疫力
Wenjing Yao1, Weiwei Liu1, Fanshu Su1
1State Key Laboratory of Natural Medicines and Jiangsu Key Laboratory of Drug Discovery for Metabolic Diseases, Center of Advanced Pharmaceuticals and Biomaterials, China Pharmaceutical University, Nanjing 211198, People's Republic of China.
Journal of the American Chemical Society
|June 29, 2024
概括
这项研究引入了一种新型纳米,可向瘤输送甲酸 (AA) 和博特佐米布 (BTZ),增强T细胞介导的抗瘤免疫力. 这种混合纳米车可以重塑瘤的微环境,从而改善癌症免疫治疗的结果.
科学领域:
- 生物医学工程
- 免疫学
- 材料科学
背景情况:
- 亚酸 (AA) 在T细胞依赖的抗瘤免疫中表现出潜力,但其清除速度快,并无法有效地传递给"冷"瘤.
- 克服免疫抑制性瘤微环境 (TME) 对于增强基于AA的免疫疗法至关重要,需要先进的输送和免疫激活策略.
研究的目的:
- 设计和开发一种用于化疗辅助酸盐介导免疫疗法 (CAMIT) 的新型混合纳米器.
- 研究这种纳米车在重塑TME和增强T细胞介导的抗瘤免疫力方面的潜力.
主要方法:
- 一种以大肠杆菌 (E. coli) 外膜囊泡 (OMV) -红细胞 (RBC) 混合膜 (ERm) 伪装的纳米.
- 将AA固定在金属有机框架 (MOF) 守门器上,并将博尔特佐米布 (BTZ) 装入添加的半孔 (MMS) 纳米载体中.
- 评估纳米器的TME透,药物释放动力学,免疫细胞死亡 (ICD) 诱导,树突细胞 (DC) 成熟,T细胞激活和体内抗瘤功效.
主要成果:
- 纳米可以在酸性TME中逐步降解,从而使AA和BTZ顺序释放.
- 而AA和Mg2+则进一步激活T细胞,从而产生显著的抗瘤和抗转移作用.
- 使用CD8缺乏的小鼠的实验证实了CAMIT策略的T细胞依赖机制.
结论:
- 开发的ERm伪装纳米网是一种用于协同AA免疫治疗的多功能仿生纳米器.
- 这项研究为高效的T细胞激活建立了一个新的免疫调节策略,为先进的癌症免疫疗法铺平了道路.
