为瘤微环境释放DTX的双pH/redox响应大小可切换的聚合物纳米载体系统
Fahimeh Badparvar1, Ahmad Poursattar Marjani1, Roya Salehi2,3
1Department of Organic Chemistry, Faculty of Chemistry, Urmia University, Urmia, Iran.
Journal of biomaterials science. Polymer edition
|June 30, 2024
概括
这项研究开发了在瘤微环境 (TME) 中收缩的新型纳米粒子,以增强癌症药物输送. 这些向的纳米粒子有效地提供化疗,增加细胞亡,并显示出先进的抗瘤治疗的前景.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 纳米技术 纳米技术
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 化疗纳米药物输送系统 (NDDS) 提供了有前途的癌症治疗策略.
- 瘤微环境 (TME) 的特征,如低pH和高谷氨 (GSH),提供了独特的准机会.
研究的目的:
- 设计和评估用于深度瘤透和向抗瘤治疗的新型TME向,pH/redox双响应纳米粒子 (NP).
- 为了利用TME的特定条件来提高药物输送和疗效.
主要方法:
- 合成的双响应的P ((AMA-co-DMAEMA) -b-PCL-SS-PCL-b-P ((AMA-co-DMAEMA) 纳米颗粒.这些纳米颗粒可以通过合成的双响应P ((AMA-co-DMAEMA) -b-PCL-SS-PCL-b-P) 纳米颗粒.
- 在模拟的TME条件下研究了纳米粒子尺寸变化,细胞吸收和药物释放动力学.
- 在MDA-MB-231细胞中使用多塞塔克塞尔 (DTX) 载荷NP评估抗瘤疗效,分析细胞周期,细胞亡和基因/蛋白质表达.
主要成果:
- 带正电荷的NP显示出由于静电相互作用而增强的细胞吸收.
- 在TME中,NP表现出显著的尺寸缩小 (98.24nm至45.56nm),通过EPR效应改善深度瘤透.
- 达到pH/redox触发的药物释放 (~70%在24小时内) 没有观察到毒性和显著的G2/M细胞循环停止 (84.6%).
- 与自由DTX (51.8%) 相比,DTX载荷的NP诱导了较高的亡 (62.6%) 和显著上调的亡基因/蛋白质表达 (P<0.001).
结论:
- 开发的可缩小尺寸的,针对TME的纳米颗粒显示出改善化疗输送和疗效的巨大潜力.
- 这种新的NDDS有望为先进的,有针对性的抗癌治疗策略提供希望.
