生物制剂 (PHMG-p和CMIT/MIT) 诱导的肺纤维化下一代风险评估,使用基于不良结果途径的转录组分析

科学领域:

• 毒理学和环境健康
• 吸入毒理学 吸入毒理学
• 生物杀伤剂风险评估

背景情况:

• 下一代风险评估 (NGRA) 为评估吸入毒素提供了一个非动物替代方案.
• 像PHMG-p和CMIT/MIT这样的杀菌剂被广泛用于加湿器消毒剂中,因此需要进行严格的风险评估.
• 传统的基于动物的评估面临着越来越多的伦理和实际挑战.

研究的目的:

• 应用NGRA使用转录组数据来评估PHMG-p和CMIT/MIT的吸入风险.
• 为这些生物制剂建立基于转录基因的起点 (tPOD).
• 为了比较PHMG-p和CMIT/MIT的相对风险,并确定易感人群.

主要方法:

• 利用了人类支气管上皮细胞的转录数据.
• 应用不良结果途径 (AOPs) 来导出tPODs.
• 进行了NGRA,以确定吸入风险水平,并比较生物制剂的功效.

主要成果:

• 对于PHMG-p (0.00500-0.0510 μg/cm2) 和CMIT/MIT (0.0342-0.0544 μg/cm2) 的确定的tPOD值.
• NGRA指出PHMG-p和CMIT/MIT的高吸入风险.
• 与CMIT/MIT相比,PHMG-p的风险更高,儿童被确定为更容易受到影响的群体.

结论:

• 纳入转录组的NGRA为评估加湿器消毒剂吸入风险提供了一种可靠的方法.
• 这些发现与流行病学观察对暴露于加湿器消毒剂的不良健康影响的发现一致.
• 目前实验室模型中已知的局限性,特别是关于药理动力学和药理动力学方面的局限性,需要进一步研究.