胚胎乙醇暴露在斑马鱼模型中诱导氧化应激和炎症:一个剂量依赖性研究
Sampath Raghul Kannan1, Indrani Paramasivan Latha Laxmi1, Sheikh F Ahmad2
1School of Bio Sciences and Technology, Vellore Institute of Technology, Vellore, Tamil Nadu 632014, India.
Toxicology
|June 30, 2024
概括
怀孕期间接触乙醇会导致胎儿酒精谱系障碍 (FASD). 这项对斑马鱼的研究显示,1.25%的乙醇诱导氧化应激和炎症,非常适合模拟FASD机制.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 怀孕期间的酒精 (乙醇) 消费是导致出生缺陷的主要原因,称为胎儿酒精谱系障碍 (FASD).
- 斑马鱼是研究发育障碍的有价值的模型生物,但乙醇对氧化应激和FASD炎症的影响的具体机制尚不清楚.
- 了解这些机制对于开发有效的干预措施和FASD预防策略至关重要.
研究的目的:
- 描述斑马鱼胚胎中最佳的乙醇度,以诱导氧化应激和炎症,模仿FASD.
- 研究不同乙醇度对斑马鱼生存,发育和细胞损伤的特定生物标志物的影响.
- 建立一个可靠的斑马鱼模型来研究FASD的分子基础.
主要方法:
- 斑马鱼胚胎在受精后4至96小时内暴露于不同度的乙醇 (0-1.5%).
- 评估的生存率,发育性毒性 (尾巴卷起,化,心率,身体长度) 和形态异常.
- 测量了氧化应激标志物 (脂质过氧化,谷氨水平,氧化),反应性氧物种 (ROS) 生成,亡,以及促炎性基因表达 (TNF-α,IL-1β).
主要成果:
- 乙醇暴露导致显著的发育异常,包括降低生存率,化率,心率和身体长度,以及增加形.
- 增加的脂质过氧化和氧化产量,加上降低的谷氨水平,表明显著的氧化应激.
- 在暴露于乙醇的斑马鱼幼虫中观察到高ROS生成,亡和促炎基因 (TNF-α,IL-1β) 的表达.
- 度为1.25%和1.5%的乙醇显示出最明显的影响,其中1.5%的乙醇导致更低的生存率和更高的发育不良.
结论:
- 在斑马鱼胚胎中暴露于乙醇会诱导发育性毒性,氧化应激和炎症,与FASD一致.
- 度为1.25%的乙醇为研究FASD所涉及的氧化应激和炎症途径提供了有效的模型.
- 这项研究建立了一个强大的斑马鱼模型,用于进一步研究FASD病原和治疗干预措施.
