低剂量的二甲基酸盐通过M2巨细胞的极化和阻断氧化应激减弱了小鼠的结肠炎相关癌症
Ismahane Abdelaziz1, Abdelkader Bounaama1, Bahia Djerdjouri1
1Tamayouz_Laboratory of Cellular and Molecular Biology, Faculty of Biological Sciences, University of Sciences and Technology Houari Boumediene (USTHB), Algiers, Algeria.
Toxicology and applied pharmacology
|June 30, 2024
概括
低剂量的二甲基酸盐 (DMF) 通过减少炎症和氧化应激,显示出作为治疗大肠炎相关癌症 (CAC) 的化疗剂的前景. 然而,高剂量的DMF加剧了CAC,突出了双重效应,需要仔细考虑剂量才能有效治疗.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 结肠炎相关癌症 (CAC) 是由于性结肠炎患者的慢性炎症引起的.
- 目前用于CAC的化疗缺乏有效性,并引起严重的副作用.
- 双甲基酸盐 (DMF) 是NRF2激活剂,具有抗氧化和免疫调节的特性.
研究的目的:
- 在CAC的实验模型中研究DMF的化疗潜力.
- 评估DMF对CAC发育和进展的剂量依赖性影响.
主要方法:
- 通过使用1,2二甲基氨酸 (DMH) 和硫酸 (DSS) 建立了CAC的小鼠模型.
- 小鼠接受了低剂量DMF (DMF30),高剂量DMF (DMF100) 或氧沙 (OXA) 的治疗.
- 结肠组织经过组织学和生物化学分析,以评估ACF,氧化应激和炎症.
主要成果:
- 低剂量的DMF (DMF30) 降低了异常密码焦点 (ACF) 的多重性和发育不良,类似于oxaliplatin.
- 通过促进M2巨细胞两极分化,DMF30恢复了氧化还原状态并降低了结肠炎的严重程度.
- 高剂量的DMF (DMF100) 恶化了ACF多重性,氧化应激和结肠炎症,可能是通过NRF2和p53过度表达.
结论:
- DMF对CAC表现出双重效应,在低剂量时作为化疗剂.
- 低剂量的DMF在实验CAC中显示出抗氧化和免疫调节的益处.
- 高剂量的DMF可以是亲氧化剂,并加剧CAC,表明关键的剂量依赖.


