迷走神经通过CXCL9调节急性至慢性肝功能衰竭的进展

科学领域:

• 神经免疫学 神经免疫学
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 炎症研究 炎症研究

背景情况:

• 肝炎和全身炎症导致急性至慢性肝衰竭 (ACLF).
• 众所周知,迷走神经在各种疾病中具有抗炎性质.
• 了解ACLF中神经免疫相互作用对于开发有效治疗方法至关重要.

研究的目的:

• 为了识别ACLF中介于炎症的关键分子.
• 为了阐明迷走神经和ACLF病原体之间的神经免疫通信.
• 探索迷走神经在调节肝脏炎症反应中的作用.

主要方法:

• 在ACLF模型和患者中的蛋白质组分析.
• 在体内和体内机理学研究使用技术,如scRNA-seq,流细胞计和CRISPR/Cas9.
• 干预研究涉及阴道切除术,阴道神经刺激,以及对CXCL9/CXCR3的中和抗体.

主要成果:

• 鉴定出CXCL9是ACLF中的关键差异蛋白,与全身炎症和死亡率相关.
• 向CXCL9和CXCR3通过抑制免疫细胞激活,改善了ACLF小鼠的肝损伤和降低死亡率.
• 阴道神经刺激减弱,而阴道切除加重了CXCL9表达和ACLF严重性.
• 肝细胞巨被确定为CXCL9的主要来源,其表达是由迷走神经介导的胆性信号调节的.

结论:

• 一个新的神经免疫轴涉及迷走神经,巨细胞和CXCL9,有助于ACLF的发展.
• 针对这一轴的神经调节为ACLF预防和治疗提供了一个有希望的治疗策略.