针对神经GPR65与延迟BTB09089的治疗改善了缺血性中风后的神经康复
Ru Chen1,2,3,4, Meng-Qi Zhang1,2,3,4, Yu-Lu Miao1,2,3,4
1Department of Pharmacology, School of Basic Medical Science (R.C., M.-Q.Z., Y.-L.M., S.-H.Z., Y.C., J.Y., C.-H.Y., H.-H.Z., Y.L., Y.-Y.F.), Shanxi Medical University, Jinzhong, China.
Stroke
|July 1, 2024
概括
延迟使用GPR65激动剂BTB09089的治疗通过激活神经元GPR65.5来促进缺血性中风后的神经恢复. 过度表达GPR65扩大了中风恢复的治疗窗口.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 脑卒中研究 脑卒中研究
背景情况:
- G蛋白结合受体65 (GPR65) 感知细胞外酸性,并影响病理生理过程.
- 之前的研究表明,GPR65激动剂BTB09089在急性缺血性中风中提供神经保护.
- 延迟BTB09089治疗和神经元GPR65激活促进神经恢复的潜力仍然未被探索.
研究的目的:
- 为了研究延迟BTB09089治疗对神经恢复后缺血性中风的影响.
- 确定神经元GPR65激活在介导BTB09089.9的治疗作用中的作用.
- 探索扩大GPR65激动剂治疗窗口的策略.
主要方法:
- 在野生型 (WT) 和GPR65淘汰赛 (GPR65-/-) 小鼠中诱导的光血栓性缺血症.
- 在中风后的第3,7或第14天推迟内注射BTB09089.
- 在使用AAV-Syn-GPR65.5的近心梗塞皮层神经元中过度表达GPR65.
- 评估运动功能,微质激活,质痕形成,神经元密度和突触可塑性.
主要成果:
- 延迟的BTB09089治疗显著改善了WT小鼠的运动结果,但不是GPR65-/-小鼠.
- BTB09089以GPR65依赖的方式抑制了微质激活和质痕进展.
- 通过BTB09089激活GPR65,减少了神经元损失和增强了突触可塑性,包括增加了GAP43和突触酶密度.
- 过度表达GPR65将BTB09089的治疗窗口延长到中风后的第14天.
结论:
- 延迟BTB09089治疗通过神经元GPR65激活促进神经功能恢复和脑组织中风后修复.
- 神经元GPR65激活对于BTB09089的神经恢复作用至关重要.
- 过度表达GPR65代表了一个有前途的策略,以扩大在缺血性中风神经康复中GPR65激动剂的治疗时间窗口.
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