用AP39补充UW改善静态冷藏后的肝脏活力
S Taggart McLean1, Saige Holkup1, Alexandra Tchir1
1Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School.
Research square
|July 1, 2024
概括
在静态冷藏期间添加硫化 (H2S) 供体AP39,可以提高肝脏移植的活力. 这种方法减少了细胞损伤和细胞亡,提高了器官移植的保存.
科学领域:
- 器官的保存 器官的保存
- 移植免疫学 移植免疫学
- 生物医学工程 生物医学工程
背景情况:
- 静态冷藏供体肝脏在4°C不充分地停止新陈代谢,导致ATP耗尽,氧化应激和细胞死亡.
- 硫化 (H2S) 能防止缺血-再输液损伤,但其快速释放是有毒的.
- AP39是一种线粒体向的H2S捐赠体,提供受控释放,并在其他器官中表现出保护作用.
研究的目的:
- 调查在3天静态冷藏期间补充AP39的疗效,以改善肝移植活力.
- 评估AP39在保存后对肝功能和细胞完整性的影响.
主要方法:
- 供体肝脏在4°C下存储了3天,其中一些肝脏补充了AP39.
- 储存后,肝脏经历了6小时的非细胞常热机 perfusion 作为移植模型.
- 测量了关键的生命力参数,包括耐药性,细胞损伤标志物 (ALT,AST),细胞亡,胆汁产生,葡萄糖水平和能量负荷.
主要成果:
- 用AP39储存的肝脏表现出降低的 perfusion 阻力和较低水平的细胞损伤标记物 (ALT 和 AST).
- AP39补充剂显著降低了亡.
- 在接受AP39治疗的肝脏中观察到改善的胆汁产生,葡萄糖代谢和能量充电.
结论:
- 在静态冷藏期间补充AP39可以提高肝移植的活力.
- AP39减轻细胞损伤和细胞亡,在保存后改善功能参数.
- 这种方法有望改善肝移植的结果.
